dxy

贾伟平教授


幻灯1


幻灯2


幻灯3

尽管在糖尿病发生中存在着多种代谢紊乱，但其确切的病理机制还未完全知晓。可以肯定的是胰岛素在肌肉、肝脏和脂肪等组织的敏感性下降和胰腺胰岛β细胞功能的下降同时参与了2型糖尿病的发生和发展，而胰岛素抵抗的发生往往与一些脂肪细胞因子分泌的改变关系密切。视黄醇结合蛋白4（RBP4）主要在肝脏表达，是体内一种重要的转运蛋白，主要负责结合和转运维生素A。新近发现RBP4在脂肪中也有表达和分泌，是一个新的脂肪因子。

Yang等通过动物实验发现，在多种遗传和饮食诱导的胰岛素抵抗小鼠模型中，血清RBP4水平均显著升高，且其升高的水平与胰岛素水平呈显著正相关；给正常小鼠腹腔注射RBP4 21天后，可出现胰岛素抵抗，反之，降低RBP4水平可显著提高胰岛素敏感性。我们在高脂喂养诱导的胰岛素抵抗大鼠中也同样观察到其附睾脂肪组织的RBP4表达明显增加。基础研究表明，RBP4与胰岛素抵抗发生密切相关。

进而，我们通过一系列临床研究在人体中对RBP4与胰岛素抵抗和糖尿病发生机制进行了多层面的探讨。首先，我们发现，肥胖和2型糖尿病患者的血清RBP4水平显著升高，血清RBP4与体脂各参数和HOMA-IR呈显著正相关，且尤以与代表中心性肥胖的指标W和WHR的相关性更为显著。随后，我们进一步研究了RBP4、胰岛素抵抗和内脏型肥胖的关系，结果表明内脏脂肪是RBP4的独立相关因素，提示RBP4与胰岛素抵抗的关系为内脏脂肪所介导。再次，我们研究了RBP4与肝脏脂质沉积的关系。肝脏组织内的脂肪沉积往往诱导胰岛素抵抗的发生，而RBP4在肝脏中也有大量合成和分泌，其与肝脏脂肪沉积的关系尚不明确。我们的研究结果表明RBP4是脂肪肝的独立危险因素，它可能参与了脂肪肝的发生。此外，我们在中国人群中对RBP4基因多态性与糖尿病病因遗传学进行了研究。编码RBP4的基因位于10q23-24，该区域与糖尿病发生有着密切联系，我们的研究结果表明RBP4+5388 C>T及+8201 T>A与血清RBP4浓度及2型糖尿病中间性状相关。由此可见，RBP4与胰岛素抵抗和糖尿病的发生密切相关。

RBP4的发现，推动了肥胖、胰岛素抵抗病理生理机制，脂肪细胞因子与炎症及代谢综合征之间关系的研究，并有可能为降糖药物的开发提供一个新的热点。