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苏本利教授


幻灯1


幻灯2


幻灯3

1型糖尿病依赖胰岛素皮下注射治疗，随着2型糖尿病病程逐渐延长，绝大多数最终需要胰岛素治疗才能实现血糖达标。自从基因重组技术发明开始，人们就憧憬有朝一日实现胰岛素基因治疗，摆脱注射胰岛素的痛苦。上个世纪80年代末，就有人预测，到90年代有望实现人类胰岛素基因治疗。但是随着第一例因免疫重建基因治疗其免疫缺陷的患儿的死亡，基因治疗的临床试验几乎被全部封杀。当前在糖尿病相关治疗领域仅血管内皮生长因子（VEGF）基因治疗下肢缺血方面进入II－III期临床。目前尚无有关糖尿病血糖控制方面的基因治疗方案被药品管理局批准进行临床试验。因此，糖尿病血糖控制相关的基因治疗还需走很长的路才能见到曙光。

从基因治疗的技术层面现在的转导载体有病毒载体、非病毒载体，人造染色体；转导方式有体外转导/体内植入、静脉注射（脂质体、病毒 ）和直接或肌肉注射（电穿孔、脂质体、病毒）。 基因治疗实验程序有体外细胞转染用于检测工具基因可行性；转基因小鼠由于检测体内表达可行性和长期表达的安全性 ；静脉注射主要检测全身或器官特异性转染的可行性及安全性；肌肉注射检测肌肉局部表达的可行性及安全性 ；体外转导用于易于获取的组织或细胞进行体外基因工程细胞用于细胞移植的可行性。

鉴于糖尿病的基因治疗，有针对1型糖尿病的基因治疗，有针对2型糖尿病的基因治疗，还有针对糖尿病相关慢性并发症的基因治疗（下肢动脉闭塞症、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病神经病变，勃起功能障碍等）。外源基因在体内表达需要合适的宿主细胞。目前常用的宿主或用于外源基因转导的靶细胞有成纤维母细胞、骨髓间充质/造血干细胞、肝（卵圆）细胞和骨骼肌细胞。还有许许多多其他类型的细胞也可供基因治疗用，如脂肪细胞等。对于糖尿病基因治疗当前能获得的工具基因有：胰岛素基因，促进葡萄糖代谢基因，GK，PEPCK，脂联素基因，瘦素基因，POMC，胰岛细胞分化相关的转录因子基因，抑制β细胞凋亡和自身免疫损伤的基因，可诱导免疫耐受的蛋白质基因等。