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　　2006年9月14日，FDA发布了关于冠状动脉药物涂层支架（DES）不良事件的初次声明。该声明指出，最新数据显示采用当前已获FDA批准的DES（CYPHER支架和TAXUS支架）的患者，其支架血栓的风险有很小但有统计学意义的增加。FDA对支架血栓问题非常关注，是因为支架血栓的发生率虽然低，却是一个潜在的会对患者造成严重危害的问题。新的资料提出了重要的问题，但我们还没有足够的信息来下结论。FDA宣布，计划召开外围专家顾问团公开会议以协助FDA彻底审核所有可得到的数据，并推荐恰当的处理措施，例如说明书的更改或额外的临床试验等。

　　2006年12月7日和8日，循环系统装置顾问委员会召开会议，以期彻底明确DES血栓的风险、发生时间和发生概率。会议的目的在于：（1）对提交的关于DES血栓问题的临床数据（包括DES在说明书适应症范围内的应用和超出说明书适应症范围的更为复杂的患者中的应用）进行讨论，和（2）讨论抗血小板治疗（阿司匹林加氯吡格雷）在DES患者中合适的使用时限。工作组成员和大众发言人代表了包括介入心脏病医生、非介入心脏病医生、心血管外科医生、生物统计学人员和DES生产商在内的大范围人群的兴趣和意见。

　　为回答FDA提出的特定问题，工作组对DES在其已获批准的适应症范围内的应用给出以下意见：

• 与金属裸支架相比，支架植入1年以后发生的支架血栓在两种已获批准的DES中存在微小的增加。 
• 但是，基于可得到的数据，这一支架血栓的增加与金属裸支架相比并没有增加死亡或心肌梗死（MI）的危险。这可能是因为（1）当前可得到的研究资料中患者样本量不够；或者（2）DES支架内再狭窄和其他再血管化操作相关事件的降低抵销了支架血栓所引起的死亡或MI的增加。 
• 与金属裸支架相比，DES的全因死亡率并没有增加。 
• DES在其已获证实的适应症范围内应用时，血栓问题并没有超过其与金属裸支架相比所带来的益处。
• 需要进行更大型、更长时间的上市前临床试验以及对FDA批准后研究进行更长时间的随访；必须采用统一的支架血栓定义；以及对患者抗血小板治疗的依从性应当给予更多的关注。

　　工作组还被要求对DES在更大范围内应用的问题进行讨论，即与最初支持上市批准所进行研究中的患者相比，DES在更为复杂的患者和冠状动脉病变中应用的问题。超出FDA所批准适应症的药物或装置的应用称为“说明书以外的应用”。尽管FDA可以对装置的制造、标识和更新进行调整，但不会对临床医生在临床医疗实践中如何使用进行调整。任何一种装置应用的安全性如果变成一个大众健康问题时，FDA可以采取一定的行动。我们认为DES在其说明书范围以外应用的安全性问题必须纳入到工作组的讨论中去，因为目前至少存在60％的超出说明书范围的DES应用。工作组给出了以下观点和意见：

• 在更加复杂的患者中，存在预期的不良事件的增加。工作组一致认为，与说明书范围内的应用相比，超出说明书范围的DES应存在更高的支架血栓风险。 
• 所能获得的资料尚不足以确定两种目前已获批准的DES应用于超出说明书范围的不良事件增加的风险是一致的还是有所不同。
• 超出说明书范围应用的资料很有限，需要进一步的研究以确定更为复杂患者的最佳治疗。在获得更多的资料之前，DES说明书应当注明：当DES应用于说明书范围以外时，患者的治疗结果不一定与支持上市通过的临床研究的结果相一致。

　　有关抗血小板治疗的时限：

• 几项研究资料表明，与目前CYPHER和TAXUS说明书所建议的抗血小板治疗时限相比，采用更长时限的抗血小板治疗可能获得更多的益处。 
• 抗血小板治疗的最佳时限，尤其是氯吡格雷的使用时限目前还无法确定。而且，在维持应用抗血小板治疗的情况下，DES血栓仍有可能发生。 
• FDA批准的两种DES的说明书必须参考ACC/AHA/SCAI的PCI操作指南。该指南建议植入DES的患者必须长时间服用阿司匹林以及服用波立维至少3个月（对于植入Cypher的患者）或6个月（对于植入TAXUS的患者），对于低出血风险的患者最好将治疗时限延长至12个月。

　　此次会议之后，FDA对会议中递交的最新数据、大众发言人的意见以及工作组的观点和意见进行了仔细的分析。我们将与已获通过的DES和其他尚处于研究中的DES生产商们密切合作，对说明书作出适当的调整，对批准前和批准后研究作出适当的更改。另外，我们将继续与专业协会、消费者组织和保健工作者继续合作，尽可能为医生和患者提供最快最新的信息。