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暨南大学第二临床医学院呼吸内科（518020） 邱 晨 陈丹丹

    支气管哮喘（简称哮喘）是近年十分引人关注的全球公共卫生问题，进一步深入研究其发病机制、寻找有效的干预措施是当前极其重要的课题。糖皮质激素是目前治疗哮喘的一线药物，但长期应用会产生局部和全身不良反应，另外尚有一部分哮喘患者对激素依赖或抵抗，因此，寻找理想的替代药物重要而迫切。雷公藤类药物具有抗炎和免疫抑制双重作用，无激素样副作用，已用于支气管哮喘的临床治疗研究，对激素依赖型、激素抵抗型或其他不宜应用激素治疗的哮喘，雷公藤可能是较好的替代药物之一。这类药物最终能否作为替代激素用于哮喘的治疗，还需要进一步深入研究。本课题旨在研究雷公藤内酯醇对哮喘T 淋巴细胞共刺激分子表达的影响，探讨雷公藤治疗哮喘的分子机制。采用卵清白蛋白（OVA）致敏并反复多次激发的方法建立哮喘大鼠模型，40 只SD 大鼠随机分为正常对照组，哮喘模型组，低剂量TP（雷公藤内酯醇）干预组（40μg/kg）、中剂量TP 组（80μg/kg）、高剂量TP组（160μg/kg）。酶联免疫斑点（ELISPOT）法检测各组大鼠Th1、Th2 细胞的比值，应用流式细胞仪分析各组大鼠CD4＋和 CD8＋T 细胞CD28、CTLA-4、OX40 和OX40-L 的表达水平，比较雷公藤内酯醇干预哮喘大鼠后Th1/Th2 平衡和共刺激分子表达的变化。结果发现：（1）哮喘模型组大鼠气道炎性细胞浸润程度较正常对照组重，而低、中、高剂量TP 组的炎性细胞浸润程度较哮喘模型组轻；（2）与正常对照组比较，哮喘模型组大鼠存在Th2 细胞优势应答，而低、中、高剂量TP 可纠正哮喘大鼠的Th1/Th2 细胞失衡，且TP 的用药剂量与Th1、Th2 的比值呈现出量效关系；（3）TP 可下调正性共刺激分子CD28、OX40、OX40-L 的表达，同时上调负性共刺激分子CTLA-4 的表达。提示雷公藤内酯醇调控正性及负性共刺激分子的表达可能是其抑制哮喘炎症反应的重要机制，以易调控的关键共刺激分子作为靶点干预是一种很有前景的哮喘治疗方法，有待进一步深入研究。