呼吸生理和监护:甘露糖对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤的保护作用
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发布日期: 2007-09-08 14:29 文章来源: 丁香园
关键词: 甘露糖 脂多糖诱导 急性肺损伤 点击次数:

浙江大学医学院附属第一医院呼吸科(310003) 徐旋里 沈毅弘 蒋婧瑾 陈园园 周建英
浙江大学医学院国家食品药品监督管理局浙江呼吸药物研究实验室 谢强敏 姚红伊

    急性肺损伤(ALI),是呼吸系统疾病中的危重症,其定义是:心源性以外的各种肺内外致病因素引起的急性,进行性缺氧性呼吸衰竭,是肺部炎症和通透性增加的综合征。目前认为,肺内过度性、失控性炎症反应是导致各种病因所致ALI的根本原因。甘露糖这一简单的单糖已被发现具有抗炎作用。已有发现甘露糖能抑制伤口愈合时的炎症反应,抑制中性粒细胞的氧化爆发,甘露糖的衍生物对腹膜炎,佐剂性关节炎有抗炎作用。那么甘露糖对炎症过度反应的ALI有无作用? 目前国际未见报道。本实验的目的是为了阐明:是否甘露糖对脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤有保护作用;并比较它与另外三种己糖(葡萄糖,半乳糖,果糖)的抗炎作用。

    雄性SD大鼠,随机分为10组:(1)对照组;(2)脂多糖(LPS)组;(3~6)甘露糖不同剂量组(15,45, 135, 405 mg/kg);(7~9)葡萄糖,半乳糖,果糖组(135 mg/kg);(10) 地塞米松(DXM)组(2 mg/kg)。通过气管内滴注LPS(3 mg/kg)建立ALI模型,在滴注前5分和滴注后3小时,尾静脉注射各组用药。滴注LPS 6小时后处死动物,行肺湿/干重比,肺通透指数(PPI,BALF 蛋白含量/血浆蛋白含量),支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞和中性粒细胞计数,肺和BALF中髓过氧化物酶(MPO),超氧化物歧化酶(SOD)活性,肿瘤坏死因子(TNF)-a,白介素(IL)-10检测,并观察光镜下肺损伤的程度。LPS组大鼠组织病理观察有明显的肺实质炎症,同时肺湿/干重比,PPI,BALF中白细胞和中性粒细胞数,肺和BALF中MPO,TNF-a,IL-10,肺损伤病理评分均显著升高(P<0.01), 而肺组织SOD活性下降(P<0.05),DXM能改善上述指标,提示ALI模型建立成功。与LPS组相比,预先给予甘露糖剂量依赖性地减轻了肺水肿和蛋白渗出(P< 0.05),抑制肺和BALF中MPO的上升(P<0.05)和肺中SOD的下降(P<0.01),其最大效应等同或甚至高于DXM组。甘露糖阻止了炎症细胞(主要是中性粒细胞)在肺中的募集(P<0.01),其最大效应弱于DXM组。并且,甘露糖降低了肺和BALF中TNF-a 和肺中IL-10的水平(P<0.05)。甘露糖组的肺损伤病理评分显著下降(P<0.05)。相反,预先给予葡萄糖,半乳糖,果糖并没有改善ALI。甘露糖可减轻脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤。

   作者: 丁香园通讯员


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