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中南大学湘雅二医院呼吸科（410011）陈剑波 陈 平 蔡 珊 张 程 吴 杰

    为了观察烟雾暴露慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠肺内细胞凋亡和增殖的变化。对24 只雄性SD 大鼠随机均分为烟雾暴露组（S 组）和正常对照组（N 组）。S 组烟雾暴露80 d；N 组在常氧下饲养80 d。造模结束后，将S 组随机分为S1、S2 亚组，N 组随机分为N1、N2亚组。用小动物肺功能测定仪测定S1、N1 亚组的肺功能；采用右心导管法检测S2、N2 亚组平均肺动脉压（mPAP）。用苏木素-伊红（HE）染色评估大鼠肺部病理改变，用平均内衬间隔（MLI）与平均肺泡数（MAN）评估肺气肿程度。行支气管肺泡灌洗，测支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞总数和各分类细胞百分比，计算右心室肥厚指数（RVHI）。利用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP 缺口末端标记（TUNEL）技术和增殖细胞核抗原（PCNA）免疫组化法对大鼠肺内凋亡和增殖细胞阳性率（AI、PI）进行检测。

    结果显示：（1）S 组支气管黏膜和肺实质均有大量炎性细胞浸润，出现明显肺气肿改变。S 组大鼠BALF中白细胞总数、中性粒细胞及巨噬细胞的百分比，与N 组比较差异均有统计学意义（P 均＜0.05）。S组MLI、MAN 分别为[70.00（53.90）μm/个、256.49（142.86）106 个/m2]，与N 组[43.43（10.54）μm/个、390.78（41.03）106 个/m2]比较差异均有统计学意义（Z 值分别为-3.05、-3.94，P 均＜0.05）。（2）S1 亚组肺功能测定FEV0.3、FEV0.3/FVC%、PEF 分别为[（1.9±0.2）ml、（65.1±8.4）%、（18.8±1.6）ml/s]，与N1 亚组[（4.2±0.3）ml、（85.6±5.9）%、（47.2±7.3）ml/s]比较差异均有统计学意义（t 值分别为17.10、4.90、9.34，P 均＜0.05）。（3）S2 亚组mPAP 为（19.9±1.1）mm Hg（1 mm Hg＝0.133kPa）与N2 亚组（14.5±0.9）mm Hg 比较差异有统计学意义（t 值＝-9.18，P＜0.05）。（4）S 组RVHI为（26.4±1.6）%与N 组（25.7±2.2）%比较差异无统计学意义（t 值＝-0.84，P＞0.05）。（5）S 组支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞、肺动脉内皮细胞（PAEC）和肺动脉平滑肌细胞（PASMC）的AI 分别为[（14.0±1.0）%、（10.0±1.0）%、（4.1±0.4）%、（4.2±0.5）%]，与N 组[（2.3±0.5）%、（2.1±0.4）%、（0.2±0.1）%、（0.2±0.1）%]比较差异均有统计学意义（t 值分别为-34.63、-24.27、-36.42、-28.00，P 均＜0.05）。（6）S 组支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞、PAEC 和PASMC 的PI 分别为[（12.1±0.6）%、（8.0±0.2）%、（3.7±0.3）%、（5.7±0.4）%]，与N 组[（1.4±0.1）%、（1.5±0.1）%、0.0%、0.0%]比较差异均有统计学意义（t 值分别为-59.36、-95.72、-50.18、-42.93，P 均＜0.05）。（7）S 组支气管上皮细胞、PAEC 和PASMC 的PI/AI 分别为[（86.6±8.2）%、（92.0±9.0）%、（139.4±20.8）%]，与N 组[（64.1±14.8）%、0.0%、0.0%]比较差异均有统计学意义（t 值分别为-4.45、-33.74、-22.23，P均＜0.05）；N 组肺泡上皮细胞的PI/AI（73.4±15.1）%，与S 组（81.1±9.5）%比较差异无统计学意义（t 值＝-1.47，P＞0.05）。（8）两组大鼠肺组织MLI 与肺泡上皮细胞AI 呈正相关（rs＝0.59，P＜0.05）；MAN 与肺泡上皮细胞AI 呈负相关（rs＝-0.81，P＜0.05）。

    结果表明：COPD大鼠肺内存在异常的细胞凋亡和增殖现象，支气管上皮细胞与肺泡上皮细胞的凋亡处于主导地位，而PASMC 的增殖现象处于优势。推测细胞凋亡与增殖异常可能在COPD 发病中起到一定的作用。