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复旦大学附属中山医院呼吸科（200032）
许燕华 陈 婕 徐 欣 张萍海 施瑞浩 张 新

    探讨吉非替尼以不同次序，不同时间间隔联合化疗药物多西他赛，作用于肺腺癌细胞系A549，对多西他赛化疗敏感性及细胞周期的影响。以肺腺癌细胞系A549 为研究对象，通过MTT 法绘制多西他赛的浓度-细胞生存率曲线，计算IC50 的变化，来检测同步组（同时使用多西他赛和吉非替尼）、序贯组（使用吉非替尼后间隔0 天、2 天、4 天、6 天后吉非替尼后）与对照组（单用多西他赛）中，吉非替尼的应用对多西他赛化疗敏感性的影响。用流式细胞仪检测A549 细胞在使用吉非替尼后不同时间间隔的细胞周期和凋亡率的变化。同时使用吉非替尼使多西他赛的药物浓度-细胞存活率曲线上移，半数抑制浓度（IC50）较对照组升高150.19%（P＜0.05），化疗敏感性降低。吉非替尼之后间隔0 天使用多西他赛，多西他赛的药物浓度-细胞存活率曲线也上移，IC50 较对照组升高94.59%（P＜0.1），化疗敏感性降低。但在吉非替尼之后间隔2 天使用多西他赛，IC50 较对照组升高38.5%，4～6 天后IC50 与对照组相比无差异，化疗敏感型无降低。在使用吉非替尼后不同时间间隔，A549 的细胞周期和凋亡率无统计学意义。结果提示：吉非替尼与多西他赛同时使用会降低多西他赛的化疗敏感性，经4～6 天洗脱期后吉非替尼对多西他赛化疗敏感性的影响消失。吉非替尼拮抗多西他赛作用的机理尚需进一步研究。