杨文英教授:鲜为人知的侧面-脂毒性的多脏器损害
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发布日期: 2007-11-16 10:24 文章来源: 丁香园
关键词: 杨文英 脂毒性 多脏器损害 点击次数:


杨文英教授

 

众所周知,脂毒性是糖尿病发病的重要原因之一。我们知道当营养过量时,随着脂肪细胞增大,脂肪细胞出现功能异常,对胰岛素抗脂解作用减弱,导致FFA增多;另外,增大的脂肪细胞其储脂能力降低。当脂肪过多,超过储备能力时,多余的TG会分流到肝脏、肌肉以及胰岛细胞,从而引发外周胰岛素抵抗和胰岛分泌功能障碍,这就是我们熟知的脂肪分存及脂毒性。但是,脂毒性是否仅限于上述组织呢?对机体其它重要的组织如:心脏、视网膜及肾脏有何影响?其具体机制又如何呢?

一、脂毒性对心脏功能的影响及机制

在糖尿病的诸多慢性并发病中,糖尿病性心脏病的危害性最大。近年来发现在血糖升高的胰岛素抵抗阶段心脏功能已经受到损害,并且这种心功能受损可能与高FFA血症所致的心肌异位脂质沉积有关,其具体机制尚不十分清楚。我们的研究证实,长期高脂饲养所致大鼠心功能受损可能与高FFA血症所致心肌异常TG沉积增加有关。

心肌异位TG增加如何导致心脏功能受损呢?我们推测可能与氧化应激、慢性炎症、心肌凋亡及心肌局部RAS系统激活有关。

二、脂毒性对视网膜微血管的影响及机制

已知FFA是大血管内皮损伤的重要启动因素之一,那么在视网膜微血管损伤中扮演什么角色呢?缺氧诱导因子(HIF-1)是机体适应缺氧损伤的主要转录调节因子,主要调节VEGF表达促进新生血管形成以减少轻度缺血对局部组织造成的损伤。视网膜毛细血管铺片及免疫组化显示:高脂组HIF-1及VEGF的表达也比正常组明显增强;Real-time PCR:高脂组HIF-1mRNA表达增高34.1%,VEGFmRNA表达增高390.0%。提示:缺氧可能是脂毒性视网膜病变发生的重要机制之一。

三、脂毒性对肾脏微血管的影响及机制

脂毒性所致微血管内皮损伤的机制目前尚不十分清楚。有研究表明,糖尿病大鼠肾脏肌酐清除率、蛋白尿增加,可能与肾组织VEGF表达增加相关。我们采用免疫组化检测发现高脂饲养组大鼠肾脏中VEGF蛋白表达明显增加,且定量PCR结果也证实了VEGFmRNA的表达在肾脏同样是上调的。另外,高脂组大鼠肾脏ICAM-1表达明显增加。

总之,脂毒性对机体的影响是十分复杂、多方面的,可以造成多器官损伤,应引起大家的高度重视。另外,预防脂毒性不仅可以把糖尿病预防前移,而且可以把糖尿病血管并发症预防前移。我相信,随着对脂毒性研究的不断深入,一定会对糖尿病及代谢综合征的防治带来深远的影响。

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   作者: 丁香园通讯员


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