dxy

糖尿病是目前威胁人类健康的一种常见病，是由多个遗传因素和环境因素所致的慢性进展性疾病，糖尿病患者是动脉粥样硬化的高危人群，大血管并发症是糖尿病主要致残和致死的原因。高同型半胱氨酸血症可能与2型糖尿病大血管病变具有相关性。血同型半胱氨酸水平升高受遗传和环境因素影响，其中同型半胱氨酸代谢酶的遗传性缺陷是导致血同型半胱氨酸水平升高的重要原因之一。

同型半胱氨酸是一种含硫非必需氨基酸，它由甲硫氨酸去甲基化转变而来，是甲硫氨酸循环中的代谢产物。甲硫氨酸在腺苷转移酶作用下形成s-腺苷甲硫氨酸，后者是一个活泼的甲基供体，进一步转化成S-腺苷同型半胱氨酸，再脱去腺苷生成同型半胱氨酸。肝脏和肾脏是同型半胱氨酸的主要代谢器官，血Hcy浓度与遗传及环境因素均密切相关。Hcy代谢过程中的关键酶，如N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)，胱硫醚ß-合成酶，甲硫氨酸合成酶，甲硫氨酸合成酶还原酶等遗传性缺陷导致酶活性降低，是引起血Hcy浓度增高的重要原因之一。
1995年，Frosst等首次发现了MTHFR C677T突变位点,是目前MTHFR最常见的突变位点,由于C677T位于MTHFR催化区域,其突变直接导致N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶的活性和耐热性降低，导致Hcy的再甲基化过程出现障碍,引起血中Hcy水平升高，从而导致一系列病理过程。

目前认为Hcy导致糖尿病血管病变的机制主要有：①损伤血管内皮细胞：血管内皮细胞结构和功能损伤是动脉粥样硬化发生的始动因素。高Hcy对血管内皮具有直接的毒性，造成血管内皮损伤并促进血管平滑肌细胞增殖； Hcy通过氧化应激系统影响内皮功能,促进低密度脂蛋白系统修饰及脂质过氧化反应,加重动脉粥样硬化病变。②凝血和纤溶系统：Hcy导致血管性血友病因子等分泌增多,从而引起血液凝血和纤溶功能紊乱,导致血管硬化和血栓形成。③同型半胱氨酸的代谢产物之一同型半胱氨酸硫内酯可以通过修饰蛋白表面的赖氨酸残基，破坏蛋白质的结构并损伤其生理活性，使血管内皮受损，引起LDL聚集,并由巨噬细胞吞噬，导致泡沫细胞的形成及胆固醇的堆积，从而促进动脉粥样硬化的发生发展。

Hcy水平的控制已成为预防和治疗心脑血管病的新环节，它的防治可以从抑制Hcy的生成、促进Hcy的代谢、和拮抗Hcy毒性作用三方面来进行。其中补充叶酸、维生素B12、 维生素B6促进Hcy代谢途径通畅是最经典的治疗方法。对于Hcy代谢相关酶的基因突变 ，由于不少研究认为酶的基因突变是通过升高Hcy间接导致心脑血管事件发生，故可通过降低Hcy水平消减其不良影响。