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4.7 抑制B-内啡肽的释放

孤啡肽在下丘脑基底中线部的弓状核通过激活内向矫正通道的一个亚基抑制B-内啡肽神经元，A₁₂多巴胺和GnRH神经分泌细胞。提示它不仅是一个抗阿片肽，而且调节下丘脑-垂体轴，最终调节生殖活动。

4.8 抑制K⁺诱导的谷氨酸释放

在大鼠大脑皮层脑片上，孤啡肽能抑制K⁺诱导的谷氨酸的释放，提示孤啡肽在谷氨酸能递质传递中起一定的作用[25]。最近有文献报道，孤啡肽受体作为阿片受体家族，激活后能抑制腺苷酸环化酶及电压门控钙通道，激活内向整合K⁺电流，对细胞产生抑制作用。而原位杂交结果显示，孤啡肽受体mRNA在中枢神经系统内与痛觉相关的一些核团均有分布，提示孤啡肽受体可能参与痛觉的调制过程，其机制可能与上述作用有关。[26]

4.9 抑制多巴胺的释放

孤啡肽与脑啡肽和内啡肽相比，更像强啡肽，对运动活动有抑制作用，孤啡肽系统与脑啡肽和内啡肽系统作用方式相反，与孤啡肽抑制运动相呼应，孤啡肽以剂量依赖方式抑制伏核多巴胺的释放[27]。有文献报道，5-HT及DA（多巴胺）属于单胺类递质，其合成、释放、再摄取或代谢障碍，都可导致抑郁症的发生，而孤啡肽可抑制5-HT及DA等递质的释放与运转，产后抑郁患者EPDS（爱丁堡产后抑郁量表）总分与孤啡肽水平显著正相关，而与5-HT及DA等水平显著负相关，表明血孤啡肽水平越高，EPDS评分越高，而5-HT及DA水平越低，说明三种神经递质与抑郁的发生及发展都密切相关。升高的孤啡肽可能是通过对5-HT及DA的抑制，从而导致抑郁症的发生[28]。因此，临床上应用孤啡肽受体拮抗剂，可能是有效治疗产后抑郁症的一条新途径。

4.10 抑制光诱导的视网膜乙酰胆碱释放

将离体免视网膜[29]置于孤啡肽溶液里，对光诱导的乙酰胆碱释放呈浓度依赖型抑制（IC50=100nmol、L），最大抑制作用为60%；纳络酮（1mmol/L）不能逆转这种作用。因此孤啡肽抑制视网膜乙酰胆碱释放是通过孤啡肽受体来实现的。另有文献报道，孤啡肽抑制乙酰胆碱的释放不能被纳络酮所阻断。[30]

4.11 促进催乳素和生长激素的释放

侧脑室注射孤啡肽（5.5、55和550pmol）可以产生剂量依赖性催乳素和雄性大鼠生长激素的分泌，这种作用和其他阿片肽的作用类似[31]。

4.12 抑制细胞电活动

在大鼠新分离的海马神经元上用全细胞膜片钳技术观察孤啡肽对高电压门控钙通道（high voltagegated calcium channel。VGCC）的影响，孤啡肽能抑制VGCC表明孤啡肽对调节海马细胞的兴奋性和神经递质的释放起重要作用[32]。Leibel[32]等认为，孤啡肽抑制脊髓背角兴奋性突触传递，可能是通过突触前孤啡肽受体发挥作用，对脊髓感觉信号的处理起重要的作用。

5、结语

基于以上所述的多种作用，OP₄受体和其内源性配体NC的发现使阿片类家族增添了新的成员，也为疼痛治疗提供了新的方法。NC的拮抗剂的出现，可能提供一种新的脊髓以上镇痛方法，它将减少吗啡的剂量，降低吗啡耐受和依赖的危险。NC和OP₄受体激动剂也可以作为鞘内镇痛药[33]。进一步阐明这些激动剂和拮抗剂对OP₄受体系统的病理生理机制以证实它们确实的价值是未来研究的方向。

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