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    第5节 受体理论的实际应用 

    尽管大家都知道受体理论有数种，正如前面所介绍的，但是占有理论因为更能够便于理解，且能够解释多数受体现象，因此应用最为广泛。

    应用受体理论前，一些基本的理论构架应该非常熟悉，很多人也是很熟悉的。 

    （1）完全激动剂能够产生最大反应，不同的完全激动剂之间效能是有差别的，这反映在在同一测试体系中的量小曲线，high potent 的药物曲线在左边，low potent 的药物曲线在右边。 

    （2） 部分激动剂只能产生部分反应，且与完全激动剂联合使用时会拮抗完全激动剂的作用。 

    这最基本的知识应该是谁都了解的，但是实际应用中不是如此简单。 

    首先，所谓完全激动剂与部分激动剂，这定义本身就不太正确，因为是否能够产生最大反应，这完全取决于测试体系的规定，如果你规定的“门槛”比较低，所谓的部分激动剂也能够达到最大效应，这种情况下大家都是完全激动剂，同样，如果提高门槛，完全激动剂也可以成为部分激动剂。所以，最好的说法是以efficacy 来分类，high efficacy，low efficacy 激动剂。efficacy 就与测试体系无关了，这是药物本身的特性。 

    举例说明： 

    阿片受体激动剂中，吗啡、芬太尼等都是high efficacy，而buprenorphine 是low efficacy 所谓部分激动剂或者激动/拮抗剂。在热板实验中，通常稳定为50或55摄氏度，cut off 时间如果为30秒，前者能够产生非常漂亮的量效曲线，后者其实也能够产生相当程度的镇痛作用，不过再提高剂量会达到所谓天花板效应，然后最大效应会降低。这样可以区分出high efficacy、low efficacy。如果将温度提高，比如80度，cut off 时间延长，比如100秒，这时可能所有药物都不能够到达到100%最大效应（在100秒内动物不舔后足），这就是激动剂的situation-specific！！。 

    如果想研究buprenorphine 的拮抗作用，直接buprenorphine + fentanil 就可以了吗？就能够观察到fentanil dose-effect curve 右移吗？很可能不是的，甚至可能左移。为什么会这样呢？在这种情况下，时间又成了一个重要因素。部分激动剂也是要激动受体起作用的，只不过是因为激动单个受体所引起的效应太小，所以需要比完全激动剂激动更多的受体，然后spare receptor就比较少了。如果简单与完全激动剂联合使用，很可能只是看到了相加作用。如果有时间读读这篇文章[J Pharmacol Exp Ther  1995 Jun；273（3）：1345-52]，就会学到很多东西。提前一段时间给与部分激动剂，然后等部分激动剂代谢（部分激动剂一般解离速度比较慢）至不产生效应（比如在热板实验中不产生阵痛作用，这需要做buprenorphine 的时程曲线）但仍占有相当数量的受体的 情况下，再加用full efficacy 激动剂，才可能观察到最大拮抗效应。 

    当然，如果部分激动剂在某测试体系中本身不产生最大效应，也可以直接与全激动剂直接和用，这时的量效曲线可能会出现比较有意思的情况：比较下面的部分左移，但最大效应部分可能会右移。这也是拮抗作用。 

    这只是一个简单的例子，实际应用中还会遇到很多情况，需要仔细分析。

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