TK对酸敏感离子通道介导的神经毒性损伤的作用
复旦大学附属华山医院神经内科 董强 教授
复旦大学附属华山医院神经内科 董强 教授
复旦大学附属华山医院神经内科 董强 教授
董强教授：TK对酸敏感离子通道介导的神经毒性损伤的作用
董强教授：TK对酸敏感离子通道介导的神经毒性损伤的作用
董强教授：TK对酸敏感离子通道介导的神经毒性损伤的作用
董强教授：TK对酸敏感离子通道介导的神经毒性损伤的作用
延伸阅读：
组织激肽释放酶对酸敏离子通道介导的神经元缺血/再灌注损伤的影响（神经解剖学杂志 2009 年25卷1期）
为了解缺血/再灌注过程中组织激肽释放酶（tissu kallikrein，TK）对神经元的保护作用与酸敏感离子通道（acid-sensing ion channels，ASICs）激活的关系以及其可能涉及的细胞内信号通路，本研究建立大鼠原代皮层神经无缺氧缺糖（oxygen-glucosedeprivation，OGD）、缺氧缺糖一酸中毒（OGD-Acidosis）损伤模型以模拟在体缺血/再灌注损伤。
应用细胞免疫化学方法观察损伤前后神经元形态学的变化，并检测ASIC1a的分布变化；用活细胞计数试剂盒CCK-8了解神经元存活情况并检测Caspase-3酶活性了解神经元凋亡情况。观察OGD和OGD-酸中毒对培养神经元的存活率和Caspase-3活性的影响及TK预处理、缓激肽（bradykinin，BK）预处理、ASICI a特异性和非特异阻断剂预处理对OGD-酸中毒损伤神经元上述指标的影响，并检测细胞外信号调节激酶（ERK）、C-Jun-N末端激酶（JNK）和磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B或Akt（P13K/Akt）信号通路抑制剂对TK作用的影响。
结果显示：OGD-酸中毒对神经元的损伤明显重于单纯OGD，阻断ASICs的激活能提高OGD-酸中毒神经的存活率，降低Caspase-3活性；TK和BK预处理能促进OGD-酸中毒损伤神经元存活、抑制Caspase-3激活；阻断ERK和P13K/Akt信号通路能够抑制TK促OGD-酸中毒损伤神经元存活效应。结果表明，ASICs的激活参与了OGD-酸中毒神经元损伤过程；TK对OGD-酸中毒神经元的保护作用可能是拮抗了ASICs介导的谷氨酸非依赖的神经元毒性作用，并可能与ERK和P13K/Akt信号通路的激活有关。
