慢阻肺:分泌性白细胞蛋白酶抑制物在慢性阻塞性肺疾病大鼠支气管肺组织中的表达及其与转化生长因子β1的关系

作者:丁香园通讯员   2007-09-08
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中南大学湘雅医院呼吸内科(410008)
牛瑞超 罗百灵 冯俊涛 王丽静 胡成平

    探讨分泌性白细胞蛋白酶抑制物(SLPI)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠支气管肺组织中的表达及转化生长因子β1(TGF-β1)对其影响。采用熏香烟加气管内注射内脂多糖复制大鼠COPD 模型,并用TGF-β1 单抗干预,测定大鼠的肺功能及病理变化。应用ELISA 法测支气管肺泡灌洗液中SLPI 的水平,用免疫组织化学法观察TGF-β1、Smad 4、SLPI 在支气管肺组织中的表达情况,用RT-PCR法检测TGF-β1、Smad4 及SLPI mRNA 在支气管肺组织中的表达水平。

    结果表明与正常对照组比较,模型组动物的PEF、FEV0.3、FEV0.3/FVC 显著降低,SLPI 及其mRNA 及其支气管肺泡灌洗液浓度均显著降低(t 值分别为5.71、6.92、5.39、17.11、19.04、21.07、8.91,P 均<0.01);TGF-β1与Smad4及其mRNA 在支气管肺组织中的表达显著增高(t 值分别为11.29、14.17、10.63、11.59、17.11、13.32,P 均<0.01);与模型组比较,TGF-β1 单抗干预组中SLPI 及其mRNA及其支气管肺泡灌洗液浓度都有明显提高(t 值分别为15.74、14.93、18.67、7.33,P 均<0.01);PEF、FEV0.3、FEV0.3/FVC 及病理变化显著改善,同时伴有Smad4 及其mRNA 表达的明显降低(t 值分别为4.82、5.61、4.34、8.43、13.06、10.80,P 均<0.01)。提示COPD 大鼠支气管肺组织中SLPI 明显减少,可能系由于TGF-β1 表达增加所致,且此作用可能是通过Smads 信号转导通路介导的。

编辑: 张靖    来源:丁香园

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