中南大学湘雅医院呼吸内科(410008)
牛瑞超 罗百灵 冯俊涛 王丽静 胡成平
探讨分泌性白细胞蛋白酶抑制物(SLPI)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠支气管肺组织中的表达及转化生长因子β1(TGF-β1)对其影响。采用熏香烟加气管内注射内脂多糖复制大鼠COPD 模型,并用TGF-β1 单抗干预,测定大鼠的肺功能及病理变化。应用ELISA 法测支气管肺泡灌洗液中SLPI 的水平,用免疫组织化学法观察TGF-β1、Smad 4、SLPI 在支气管肺组织中的表达情况,用RT-PCR法检测TGF-β1、Smad4 及SLPI mRNA 在支气管肺组织中的表达水平。
结果表明与正常对照组比较,模型组动物的PEF、FEV0.3、FEV0.3/FVC 显著降低,SLPI 及其mRNA 及其支气管肺泡灌洗液浓度均显著降低(t 值分别为5.71、6.92、5.39、17.11、19.04、21.07、8.91,P 均<0.01);TGF-β1与Smad4及其mRNA 在支气管肺组织中的表达显著增高(t 值分别为11.29、14.17、10.63、11.59、17.11、13.32,P 均<0.01);与模型组比较,TGF-β1 单抗干预组中SLPI 及其mRNA及其支气管肺泡灌洗液浓度都有明显提高(t 值分别为15.74、14.93、18.67、7.33,P 均<0.01);PEF、FEV0.3、FEV0.3/FVC 及病理变化显著改善,同时伴有Smad4 及其mRNA 表达的明显降低(t 值分别为4.82、5.61、4.34、8.43、13.06、10.80,P 均<0.01)。提示COPD 大鼠支气管肺组织中SLPI 明显减少,可能系由于TGF-β1 表达增加所致,且此作用可能是通过Smads 信号转导通路介导的。