ADA 2015：长效制剂艾塞那肽 PB-119

第 75 届美国糖尿病协会科学年会上，来自中国苏州的 MICHAEL M. XU 教授将在 6 月 8 日上午 8 时进行学术报告，主题为「每周一次 GLP-1 受体激动剂的耐受性、安全性以及药物代谢动力学研究」。同时，该项研究将在 275 号海报展示。

艾塞那肽是由 39 个氨基酸构成的多肽，是一类新上市的 GLP-1 受体激动剂，已被批准用于治疗 2 型糖尿病。为克服艾塞那肽作用时间短、不良反应多等缺点，其长效制剂艾塞那肽 PB-119 已用于临床。

本项研究采用双盲对照的方法，将 70 例研究对象分为 8 组：2 μg、 5 μg、 10 μg、 25 μg、50 μg、 100 μg 、200 μg、400 μg PB-119（每周一次）或安慰剂组，观察药物的不良反应、耐受性等，并在 25 μg 剂量及以上组别进行药物代谢学研究。

研究发现:

1. 2 μg、5 μg、10 μg、25 μg 和 50 μg 组未见明显不良反应；100 μg 组 1 例、200 μg 组 2 例研究对象有恶心呕吐等不适；200 μg 组 1 例研究对象出现腹胀；400μ组均出现恶心呕吐等症状。以上数据表明人群对 PB-119 最大耐受剂量是 200 μg。

2. 抗药物抗体仅在 10 μg 组第 10 日发现，并于 70 天消失。

3. PB-119 血浆浓度与 AUC 与药物剂量呈相关关系；药物半衰期为 46 - 69 小时；血浆药物浓度达到高峰时间为 18.5 - 40 小时；PB-119 在血浆中有效浓度（50pg/ml）在 25 μg 组及其剂量以上组可维持 10 天。

该研究表明，GLP-1 受体激动剂的长效制剂具有良好的耐受性和安全性。

编辑： jiangxiaotong    来源：丁香园