2015 ADA：GLP-1 受体激动剂激活 SIRT1 抑肥胖

来自中山大学附属第三医院的翁建平教授将在第 75 届 ADA 科学年会发表报告：GLP-1 受体激动剂通过激活 SIRT1 促进白色脂肪组织脂质分解和脂肪酸氧化产生抑肥胖作用。

中国越来越来越多的证据显示出 GLP-1 的重要地位，它具有抑制增重及肥胖的作用。然而，具体的分子机制仍然未知。因此，翁教授及其团队深入研究了 GLP-1 受体激动剂艾塞那肽对于白色脂肪组织中脂代谢的潜在机制。

对于高脂饮食处理的 C57BL/6 鼠, 艾塞那肽显著减少肥胖且提高脂代谢，尤其是脂质分解。而对高脂饮食处理的 SIRT1 基因敲除小鼠，给药后肥胖未有明显变化，且与野生型小鼠相比，脂肪细胞更加肥大。

翁教授及其团队继续研究了艾塞那肽对脂肪细胞中 SIRT1 依赖性的脂解作用。结果发现，在体内外实验中，升高 SIRT1 的水平或活性，艾塞那肽均能使脂肪细胞中脂滴减少、脂解作用增强。而缺乏 SIRT1 时，以上作用将削弱。

因此，SIRT1 以脂肪酸氧化基因谱为靶点，包括 UCP1, PPARα, and PGC-1α在使用艾塞那肽后均上调，这种作用在 SGLT2 缺乏时消失。

翁教授及其团队的研究表明 GLP-1 受体激动剂是一种新型的脂肪细胞能量平衡调控剂，它通过激活 SIRT1 增强脂解作用和脂肪酸氧化作用, 为治疗肥胖和代谢紊乱提供了新的治疗策略。

本研究将于波士顿当地时间 6 月 7 日以海报形式展出。

编辑： endoz    来源：丁香园