2015 ADA：GLP-1 改善肥胖相关肾病的可能机制

来自南方医科大学内分泌科的薛耀明教授于当地时间 6 月 7 日在第 75 届美国 ADA 科学年会上报告了一项研究，旨在探讨 GLP-1 治疗改善肥胖相关性肾病的具体机制，及其对系膜细胞甘油三酯代谢的影响。

早有研究发现，DPP-4 抑制剂能改善糖尿病肾病，其中可能涉及脂质代谢失调。然而，GLP-1 能否通过调节肾脏脂质代谢来改善肥胖相关肾病仍不清楚。

首先，研究员敲除 C57BL/6J 小鼠的 apoE 基因，给予高脂饮食（HFD），建立肥胖相关小鼠模型。其次，将西格列汀（DPP-4 抑制剂）以 0.3% 浓度加入饮食中。16 周后，获得小鼠肾脏组织。同时，分别对肾系膜细胞（MCs）给予油酸 200uM 联合不同浓度的艾塞那肽 -4（GLP-1 类似物）。通过肾脏油红染色及甘油三酯检测法来测定 MCs 的甘油三酯浓度。通过 RT-PCR 检测 SREBP、FAS、PPARα、CPT-1 和 ATGL 基因的表达。

研究发现，在西格列汀治疗组，肾脏油红 0 染色面积明显低于对照组。而给予艾塞那肽 -4 治疗后，SREBP 和 FAS 的 mRNA 表达下调，而 PPARα、CPT-1 和 ATGL 基因表达上调。

研究表明，艾塞那肽 -4 能改善肾系膜细胞的脂质代谢，这可能是艾塞那肽 -4 延缓肥胖相关肾病的作用机制。

编辑： 孔庆琳    来源：丁香园