AHA2014：新型心衰药物LCZ696能否续写奇迹

此次AHA2014会议有关心衰治疗的试验药物LCZ696的专题报告会似乎显示出该药物具有广泛缓解心衰症状、改善功能障碍的作用，这意味着服用LCZ696不但可以降低心衰死亡率（已报道，详见ESC2014：LCZ696 为慢性心衰治疗带来新篇章），而且可以改善心衰症状、使患者感觉“更好”。

该会议报告同时亦发表于Circulation，Journal of the American Heart Association等杂志。

一、扩大成果需谨慎

此次AHA2014会议报告的结论来自PARADIGM-HF试验的一项有关次要终点事件的探索性分析，值得一提的是，正是PARADIGM-HF试验在8400例心衰患者群体中比较了LCZ696与依那普利的心衰疗效。

但是已经有专家指出，过度挖掘此类数据是很危险的冒险行为。例如，Clyde W. Yancy博士对PARADIGM-HF试验有关主要终点事件的结果赞美之词溢于言表（心衰死亡率），但是对于此次报告的内容，他显得十分谨慎。

作为一名心脏病学专家，Clyde W. Yancy博士表示，“当你有一个像PARADIGM-HF试验这么理想的研究时，我们都会期待该研究的相关子试验都是理想的，因此，我们关注次要终点事件的做法无可厚非，但是进行探索性分析时必须谨慎，因为高估此类结果有可能毁了整个PARADIGM-HF体系。”

二、子试验简介

此次LCZ696报告涉及到的次要预后指标包括：症状负荷、症状频率、社会功能受限、体力活动受限及NYHA功能分级。

研究者在报告中指出，“与依那普利组相比，服用LCZ696的患者心衰因症状恶化而需加用其他药物或静脉注射治疗的比例更低，而且LCZ696组因心衰恶化入急诊治疗的比例也低于依那普利组。”

另外，服用LCZ696的患者入院后重症监护室及正性肌力药物平均治疗时间均低于依那普利组。

三、赞美之声

Circulation杂志编者按高度评价了LCZ696，“自从β受体阻滞剂时代之后，我们就再没有出现过任何一种LCZ696这样的理想药物——即与常规治疗相比，新药既有显著主要终点疗效，又能独立改善死亡率，且安全性良好。”同时，建议PARADIGM-HF试验注意关注新药的临床前景。

作为一名临床医生，Mary Norine Walsh博士表示，LCZ696的结果让她倍受鼓舞，不但是因为心衰死亡率降低，而且AHA2014报告向她提供了“重要的一点，因为LCZ696缓解心衰患者疾病不适感。”

四、久违的心衰治疗突破

PARADIGM-HF试验的理想结果在2014年巴塞罗那欧洲心脏病年会上一经发表，就受到了欧洲医学界的广泛赞誉。

当然考虑到新药优秀的降死亡率疗效，这种反应在清理之中——自2005年拜迪尔（BiDil）之后，再无新型心衰口服药问世。这也是为什么3.2%的死亡率及住院率降幅被视为一次重大突破。

报告最后指出，“与指南推荐剂量ACEI治疗方案相比，联合血管紧张素受体与脑啡肽酶的方案更为有效，新药不仅降低了心衰死亡率，也控制了心衰存活患者症状恶化可能出现的多种症状。而LCZ696的这种稳定心衰进程作用或对心衰患者生命质量控制及资源利用或产生重要影响。”

编辑： 大鹏    来源：丁香园