AHA2014：氯沙坦治疗马凡综合征疗效不优于阿替洛尔

马凡综合征是一种由FBN1基因（编码fibrillin-1蛋白，细胞外微纤维成分）突变导致的常染色体显性遗传结缔组织疾病，发病率约为1/5000，主动脉根部扩张和分离是马凡综合征的主要死因。

研究表明普萘洛尔减少马凡综合征患者主动脉根部扩张，β受体阻滞剂随之成为药物治疗基础。尽管早期诊断、药物和外科治疗改善患者生存，但马凡综合征患者心血管疾病和早期死亡发生率仍很高。因此，需要更为有效的治疗药物或手段。基础研究表明氯沙坦显著减少马凡综合征小鼠主动脉根部扩张，且效果优于普萘洛尔，另外两项针对儿童马凡综合征的小型系列研究也表明氯沙坦减少主动脉根部扩张。

为了进一步在随机试验中验证氯沙坦的疗效，来自波士顿儿童医院的Lacro博士等进行了一项研究，旨在比较在减少主动脉根部扩张方面，氯沙坦是否优于β受体阻滞剂。研究发现氯沙坦与治疗儿童和年轻成人马凡综合征疗效不优于阿替洛尔，研究结果发表在2014年11月18日发表的NEJM上，并同步呈现于AHA2014科学年会上。

研究共纳入608名患者，年龄跨度6个月-25岁。研究主要终点为3年主动脉根部扩张率，计算方法为主动脉根部直径z评分最大变化/体表面积。次要终点主动脉根部直径绝对值变化率，主动脉返流变化率，主动脉分离、主动脉根部手术或死亡时间和不良事件发生等。

研究结果表明阿替洛尔组和氯沙坦组患者平均年龄分别为11.5岁和11.0岁，基线主动脉根部z评分>3.0。阿替洛尔组和氯沙坦组基线校准主动脉根部z评分变化率无显著差异，但斜率均显著小于0，表明阿替洛尔和氯沙坦治疗后主动脉根部扩张程度有所减少。另外，两组间3年主动脉根部手术、主动脉分离、死亡以及这些事件组成的复合事件亦无明显差异。

研究得出，氯沙坦和阿替洛尔均减少儿童和年轻成人主动脉根部扩张程度，且两者效果无明显差异。

编辑： 沈亮    来源：丁香园