AHA2014：HDL与心血管预后，从关注HDL水平到关注HDL功能

2014年芝加哥举行的AHA年会上讨论了HDL与心血管预后这一议题。Dallas研究称胆固醇的逆向转运功能，作为衡量HDL功能的指标，与动脉粥样硬化性心血管疾病呈负相关。研究究人员说，减少心血管疾病的危险性，不仅仅是提高HDL的水平，当今重点是如何增加HDL的功能。

美国德州大学西南医学中心的Rohatgi博士表示：之前的研究确实表明HDL水平高低关系到患心脏病的风险。但是在胰岛素抵抗患者中，调脂治疗却没能降低风险发生率。因此该团队致力于HDL胆固醇代谢和功能的研究。

Rohatgi博士表示HDL水平不能反映HDL功能。HDL的重要功能之一是进行胆固醇的逆向转运，胆固醇从动脉壁内巨噬细胞进入血液，然后输送到肝脏。基于这一主要功能，他们假设，可以通过测量HDL胆固醇的逆向转运功能，他们就可以更好地处理HDL诱发动脉粥样硬化的作用。 

Rohatgi博士表示，HDL领域一些曾经看好的疗法，在临床预后研究中被证实效果不佳。例如，两个主要的升高高密度脂蛋白的高剂量缓释烟酸AIM- HIGH和HPS2 - THRIVE 临床试验结果均为阴性，而CETP抑制剂dalcetrapib和torcetrapib都未能对临床结果产生影响。而且torcetrapib因为增加死亡和心血管事件的风险而被停用。其他CETP抑制剂，包括anacetrapib 和vacetrapib，仍在在大规模的研究试验。

2014年11月18日新英格兰医学杂志发表了关于HDL功能研究的文章。调查2924名无心血管疾病的成年人，测他们的HDL水平，高密度脂蛋白粒子浓度，胆固醇逆向转运能力。研究中， Rohatgi博士及其同事考虑多因素模型，包括病人的人口统计指标和风险因素分析。年龄，性别，肥胖等影响HDL水平的因素。

研究并没有发现胆固醇外排能力与性别、种族、肥胖、胰岛素抵抗，血脂或身体成分异常有关，研究推测外排能力与影响HDL水平的危险因素关系不大。

Rohatgi 表示，为了检测胆固醇外排能力，研究者先在体外标记巨噬细胞内的胆固醇，然后在去除apoB的血浆内培养此类细胞。然后通过定量检测血浆内巨噬细胞来源的标记胆固醇，研究者可以评估胆固醇外排情况。

研究初步显示，具有较高胆固醇外排能力的人，患心血管疾病的风险显著降低。较高胆固醇流外排能力的人得心梗、卒中，需要进行冠状动脉血运重建的风险下降了67％。与此相反，没有发现高密度脂蛋白胆固醇水平与心血管风险相关联。

Rohatgi博士对此非常自豪，指出此研究在转化医学方面的巨大潜力，并认为此研究结果很快能够应用到人类本身。在人类中，包括测量细胞巨噬细胞特异性胆固醇外排能力的工作，开辟了生物测定新疗法的新纪元。

宾夕法尼亚佩雷尔曼学院的Daniel Rader博士在美国心脏协会专题报告会议上发言时指出，虽然已表明胆固醇外排能力确与冠心病有关，但是还没有证明两者有直接关联机制。Rohatgi和Daniel Rader博士表示，这需要在另一项研究中得到证实。此研究只包括132个心血管事件，9年的随访，所以重复试验是非常重要的。

研究人员目前正在测试载脂蛋白A1（载脂蛋白A1 ）的结构。由CSL资助的AEGIS 2b期剂量范围研究中，研究人员正在测试一种载脂蛋白A1制剂在1200例已患心肌梗死病人中的安全性和耐受性。另悉，其他医药公司正在测试的重组载脂蛋白A1的复杂结构处于第一阶段研究。这两种化合物被设计为促进胆固醇逆向转运。让我们拭目以待。

编辑： heartpcz    来源：丁香园