皮质类固醇可使重度酒精性肝炎患者短期死亡率下降 45%

重度酒精性肝炎患者经常发展为严重感染，对短期预后有不利影响，患病 30 天内死亡率高达 20%～40%。最近研究表明，酒精性肝炎患者并发细菌感染，并导致全身炎症反应综合征是多脏器衰竭和死亡的主要预测因子。因此，预防和早期发现感染对酒精性肝炎患者而言至关重要。

泼尼松龙是重度酒精性肝炎的一线用药。最近一项大型随机对照试验对皮质激素、己酮可可碱和安慰剂进行对比，结果表明，对于重度酒精性肝炎的患者，类固醇激素是唯一有效的药物，可降低 39% 的死亡率。有 Meta 分析表明，大约 50% 的幸存者能从应用类固醇中受益。

但泼尼松的累计剂量超过 700 mg 或应用其他同等剂量的糖皮质激素时，感染风险会增加。这使只有 25%～45% 的内科医生应用类固醇治疗重度酒精性肝炎。

为此，德克萨斯大学医学分校的 Bashar S 等教授完成此项系统回顾和 Meta 分析，以比较重度酒精性肝炎患者应用类固醇类和安慰剂并发感染的发生率和死亡率，文章发表在 Gastroenterology & Hepatology 上。

入组研究的基线特点 

共有 12 项随机对照研究中的 1062 例（528 例应用类固醇治疗）患者被纳入分析。其中 3 项研究行肝活组织检查术来确诊酒精性肝炎。重度酒精性肝炎诊断依据为 mDF 评分>32 和/或存在肝性脑病。

其中 11 项研究排除活动性感染，10 项研究在开始应用皮质激素治疗前，通过培养排除细菌感染。其中 1 项研究，通过胸部 X 片检测排除肺炎。534 例未应用类固醇的患者中有 479 例接受安慰剂，48 例接受抗氧化鸡尾酒法治疗，7 例接受肠内营养。

7 项研究中泼尼松龙的使用剂量为 40 mg/日，1 项研究中应用 30 mg/日。1 项研究中分别应用甲泼尼龙 32 mg，40 mg，80 mg，和 1 g。在所有研究中，泼尼松龙应用 4 周；3 项研究中甲泼尼龙应用 3～10 天，1 项研究中应用 4 周。

研究结果

1062 例患者中共有 213 例（20%）发生感染，应用或不应用类固醇类没有显著差异。1 项研究中，类固醇或非类固醇实验组均未发生感染。4 项研究中患者发生感染的时间，从应用类固醇类后 10 天到 34 天不等，中位时间为 17.5 天。3 项非类固醇研究中患者发生感染的时间，从 7 天到 66 天不等，中位时间为 12 天。

8 名患者发生真菌感染，类固醇类治疗的患者真菌感染的发生率较高。发生细菌感染的患者中，常见的感染为肺炎，其次为泌尿道感染，自发性细菌性腹膜炎，皮肤或软组织感染。63 名患者发生脓毒症。

皮质类固醇类可使重度酒精性肝炎患者 28 天死亡率下降 45%，主要通过降低肝衰竭相关死亡率。9 例真菌感染患者中 3 例死亡，该 3 例死亡患者均应用类固醇治疗。

小结 

该项研究主要发现，应用皮质类固醇类来治疗酒精性肝炎，可改善短期死亡率，降低肝衰竭相关死亡，并不会增加感染风险和感染导致的死亡率。AASLD 和 EASLD 推荐，对于没有禁忌证的重度酒精性肝炎患者可应用皮质类固醇类进行治疗。

皮质激素不增加重度酒精性肝炎患者细菌感染的发生率和死亡率。但需要更进一步研究来降低重度酒精性肝炎患者应用类固醇类导致真菌感染的风险。

编辑： liuyao16    来源：丁香园