APSAL2017：肝衰竭-恢复肝功能的研究发现

在 2017 年亚太肝病学会（APASL）年会上，来自法国巴黎的 Didier Samuel 教授以《肝衰竭-恢复肝功能研究发现》为题做了报告。

首先，他回顾了慢加急性肝衰竭的发展过程：肝衰竭在最佳的药物治疗和肝功能支持系统恢复下，有两个途径：1. 直接恢复、代偿；2. 需经过肝移植，最终都是为了达到恢复或延长生存。而其中的这个「桥梁」就是要谈论的重点。

接下来，Samuel 教授大体介绍了什么是急性肝衰竭。肝衰竭是一种异质性疾病，在非肝移植干预下死亡率高达 50％～80%。主要致死原因为脑疝（brain herniation）形成和脓毒症（sepsis）。20％～50% 的病例有自发恢复的可能。绝大多数病例无法在入院时对预后做出准确判断。从做出决定到实施移植中的延迟期限未知。药物治疗经常是存在不充足的。同时，做为一种爆发性肝炎，其所致肝脏大面积坏死的机制目前仍未完全知晓。而导致肝损伤的原因不同使得机制不同。比如毒性物质代谢所致的毒性作用，太强的免疫反应等等。

爆发性肝炎后的肝脏再生情况在部分肝切除术后有所研究。研究发现：剩余肝脏继续生长来补充缺失的区域。肝细胞可分裂 1 到 2 次，再生牵涉到已存在的成熟细胞扩增。人和动物患急性肝衰竭都可以表现为大面积肝脏细胞坏死。而大面积细胞凋亡只会出现在动物中，人肝脏是否会出现凋亡目前尚不清楚。

同时，再生也是异质性，分为四种情况：1. 恢复得快速而完全；2. 缓慢而完全；3. 细胞再生但不具备功能；4. 完全没有再生，需要肝移植。

如上图：爆发性肝炎非功能性区域增生。

进一步，从细胞层面回顾肝细胞的构成复杂性，指出肝再生由完全分化肝细胞室和肝祖细胞所致。

急性肝衰竭的结局取决于肝衰类型和病因，表格中特别指出亚急性患者在无紧急肝移植下的生存率是差的。

特别提到 Reg3α-ALF5755，是抗氧化家族里的一个新的系列，带有促进存活和支持再生的属性。肝脏再生时其会大量产生，并通过减少细胞死亡、减少脂质过氧化反应、减少蛋白羰基化来达到保护肝细胞的目的。

最后总结：肝衰竭病因的确定对预后判断有很大作用，预后评估以及肝衰竭指征评估应当尽早进行，肝移植 KCH 和 Clichy 标准有待进一步改进。需要更好得方法去提前发现那些能够自发恢复的病人。对于急性肝衰竭的病人，全面并特殊的 ICU 管理是必须的。在药物治疗方面，能够提供肝细胞保护和再生的药物有待开发出来。最后，慢加急性肝衰竭中生长因子产生的位置需要确定。

本文作者：熊立夫，上海交通大学附属瑞金医院

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编辑： liufang    来源：丁香园