胃癌的免疫治疗：基于细胞因子诱导的杀伤细胞

近期 Med Sci Monit 发表了一篇基于中国人群的荟萃分析，显示细胞因子诱导的杀伤细胞免疫疗法在胃癌治疗中的具有前景。

CIK 疗法简介

胃癌是癌症致死的第二大原因，目前全世界都缺乏有效的治疗手段。传统放化疗仅能改善生存率，但容易复发且治疗副作用较大。近 20 年肿瘤的免疫治疗得到极大发展，基于细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）免疫疗法就是其中的一种，这种方法在国内已经广泛应用于肝细胞癌、结肠癌和晚期非小细胞肺癌。临床试验显示 CIK 免疫治疗能够改善总无复发生存率，且未发现严重副作用。

CIK 细胞是 CD3+CD56+表型的细胞因子诱导的杀伤细胞，具有很强的增殖能力，体外培养外周血单核细胞（PBMCs）2~3 周就能获得大量 CIK 细胞，体内试验也显示 PBMC 来源的 CIK 细胞能有效减少肿瘤复发。

近年来 CIK 细胞疗法广泛用于抗癌治疗的临床试验，结果显示 5 年总生存和 5 年无病生存（DFS）显著改善，但要维持长期抗癌效果需要多种剂量 CIK 细胞以及联合其他辅助治疗，年龄、性别、遗传背景、生活方式和肿瘤分期均会影响 CIK 治疗效果。因此，非常有必要建立规范化的 CIK 治疗标准并通过科学的统计分析对临床试验进行系统综述以评估 CIK 治疗。

检索策略

来自川北医学院的 Feng 教授对 CIK 细胞疗法在胃癌治疗中的效果进行了荟萃分析，采用的检索策略是在 NCBI 和谷歌学术上以「胃癌」和「细胞因子诱导的杀伤细胞」为检索词进行搜索，纳入比较 CIK 细胞疗法与传统化疗在胃癌治疗中的效果的临床试验，排除未提供复发、生存率和总生存率的研究，排除发表于 2000 年元旦之前以及未提供原始数据的研究。

CIK 疗法在胃癌治疗中优于传统治疗

共计纳入 6 项病例对照研究，其中 318 例患者接受 CIK 治疗和 369 患者接受传统治疗，6 项研究通过异质性及发表偏倚检验，显示具有可比性且不存在显著的发表偏倚。

胃癌患者接受传统治疗 后 1 年、2 年、3 年和 5 年生存率逐渐递减，分别为 79%、56%、43% 和 27%，而 CIK 治疗能改善以上各阶段生存率，分别为 85%、69%、59% 和 49%，但其中只有 5 年生存率具有统计学差异了，作者还统计了两种疗法生存率的优势比（OR），1 年、2 年、3 年和 5 年总 OR 分别为 1.06、1.27、1.33 和 1.77，CIK 疗法在各阶段生存率均有优势，但仅 5 年生存率具有统计学意义，提示 CIK 疗法具有长期治疗效果。

辅助 CD4+T 细胞和细胞毒性 CD8+T 细胞是对抗原发性肿瘤细胞和肿瘤转移的主要细胞。研究显示大多数胃癌患者化疗后体内 CD3+T 细胞数量和 CD4+/CD8+比例较健康对照显著降低。而 CIK 治疗后 CD3+T 细胞数量和 CD4+/CD8+比例较传统治疗均有所增加，提示 CIK 细胞疗法的优势可能与增加的免疫应答有关。

编辑： oncolxs    来源：丁香园