2015APDW 抢先看:乙肝治疗新进展
12 月 3 号,2015 亚太消化周(APDW)在台北如期举行,国际著名肝病学者 Fabien Zoulim 教授做了关于乙型肝炎治疗的相关总结。
目前,慢性乙型肝炎的治疗方法仍然限于使用聚乙二醇-IFN α 干扰素或五种获批的核苷类似物抗病毒药物来进行治疗。在使用了高耐药抵抗的新一代核苷类似物如恩替卡韦和替诺福韦进行治疗后,大多数患者体内的病毒复制可以被抑制。然而,一项 5 年的随访表明,在上述药物治疗的患者中,只有 10% 的患者 HBsAg 转阴。与此同时,通过联合应用两种不同的核苷类似物或联合应用核苷类似物和聚乙二醇-IFN α 干扰素来提高疗效的尝试也并不成功。
因此,目前基础研究主要集中于 HBV 病毒复制周期和特异的病毒-宿主细胞相互作用过程,希望能发现一些潜在药物靶点,进而用于新的抗病毒药物的开发。这些药物包括:直接抑制病毒复制的入胞抑制剂、针对 cccDNA 的形成及其结构的药物、沉默的 cccDNA 的药物、沉默病毒转录的 siRNA、HBV 衣壳蛋白装配抑制器和针对病毒包膜蛋白的药物等。
免疫应答的修复是另一种治疗方式,其包括:修复对 HBV 的天然免疫,如使用 TLR 激动剂或特异性抗病毒细胞因子;修复对 HBV 的特异性免疫,如免疫检查点抑制剂或特异性 T 细胞介导的免疫治疗。
乙肝病毒感染相关的体外和新开发的的体内模型使得新的药物靶标和化合物更易于评估。增加一种或几种新药到当前的治疗方案应当显着改善疗效,从而减少药物耐药以及肝硬化和肝细胞癌的发生率。
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