重视制药设备验证薄弱环节

制药机械设备、公用系统直接为药品生产提供生产平台，对药品质量有着决定性的作用。制药设备、公用设施的确认与验证，为设备的工艺性能、预期质量提供有力的数据支持。验证的目的有两个：一是为设备设施的使用及其质量保证提供必要的数据支持，确保设备设施符合最新的国家技术标准。二是为设备设施的管理（持续的验证验证状态）提供依据，为设备设施的管理提供大量的充足的表格和记录，确保设备设施的各种活动能够有效归档和追溯。

在实施设备验证的过程中，对验证的实施、需要采集的数据及对设备操作的目标参数的关注度不够，造成验证记录不符合要求，对设备的验证注重操作或者工艺过程的操作参数，而不注重对设备性能参数、质量指标参数的采集，使得设备验证对相应的质量数据缺乏支持力度或者整个验证无效。笔者现对设备验证过程中的上述薄弱环节进行剖析，并提供一些改善建议。
　　
各环节、各步骤并非一过性

按GMP要求，制药设备验证的过程包括设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）和性能确认（PQ）等4个阶段。按照该要求，设备设施验证的过程就是按照DQ-IQ-OQ-PQ这样的顺序依次进行。

但问题在于，设备验证的实施过程绝不是理论上的一过性。参照设备的使用过程，每次使用前需要对设备的各种条件、参数进行必要的检查，这个检查过程也就是一个确认，那么，我们的验证实施，可以说前一阶段的确认是后一阶段的先决条件。尤其是时间跨度长的分阶段实施的验证，在进行后一阶段的确认之前，需要确认设备的前一阶段已经完成，甚至是对前一阶段已经完成的确认项目进行再次确认。

GMP管理要求任何药品生产相关的活动都要有记录，最终要形成文件资料，确保其可追溯性。设备验证过程中的各种记录，也应严格遵循GMP管理要求。否则，将可能导致已完成的验证项目无效。设备的使用记录或者日志中也有必要将使用前后的检查确认囊括其中，确保记录（验证记录、使用过程记录）的效力和可追溯性。

验证选用的技术标准不得当

验证过程中选用的技术标准，直接关系到验证活动的“可接受限度标准”的制定。如2008年首次验证的设备设施，2012年再验证时，很可能设备有最新的相近的或者相关的技术标准出台。在制定验证方案及验证管理的时候，就要依据“就高不就低”的原则，选用最新的技术标准，选用更为严格的技术标准。这样才能确保制药设备及公用设施的验证能够充分的符合国家技术标准的要求。

为了更好的按照最新的严格的技术标准进行制药设备的管理和验证状态维持，建议企业结合设备设施及药品生产的具体情况，建设并更新企业的国家技术标准数据库。
　　
对操作结果确认不足

验证作为制药企业质量保证的重要工具之一。也就是要通过各种验证项目的实施，确认对设备操作及工艺参数控制的结果能符合要求，能保证质量。但在设备验证的过程中，往往只注重操作过程的确认，而忽略了设备操作及工艺参数控制结果的确认。

比如在运行确认过程中，对设备的运行操作、控制参数进行了确认，但是对于运行操作、参数控制结果的关注度有所欠缺。再有，在性能确认过程中也涉及到相关的操作控制，在性能确认项目中，对相应的运行操作过程进行了确认，对操作的时间控制、理化参数的控制，很容易就做好较全面的确认，但对设备操作和该工艺参数条件下，所能获得的最终具体结果关注度不够或者就没有相应的结果显示。这样的确认，不能对设备的使用、预期结果提供有效的验证支持。
　　
设备验证薄弱环节管理建议

验证的目的是为药品生产管理及其过程控制提供必要的充分的数据支持。设备设施验证的上述薄弱环节的直接后果是验证获得数据对生产管理及其过程控制的支持效力不足，导致验证无效。造成这种设备验证不能提供相关有力的数据支持作用的原因，不外乎工作人员对验证的理解不够深入，验证管理与设备的使用、运行操作、工艺参数控制、设备性能等不能很好结合。

要提高设备验证的质量，提高验证结果对生产人力的数据支持效力，要求验证工作人员对验证实施的全过程有清晰的设计，对设备的使用操作、工艺性能有明确的理解，对验证实施过程中需要采集的数据进行合理的设计，更多地、全面地采集对工艺性能、预期结果有明显支持效力的验证数据。

验证本身是GMP范畴的活动，设备验证的设计、实施过程必须要满足GMP对相关要素的管理要求。这需要在验证资料的审核过程中把好这一关，进一步提升验证工作的质量，确保验证所采集数据的效力。这样才能保证验证档案符合GMP要求，验证所采集的数据才能对工艺性能、预期质量指标有很好的支持作用。从而发挥验证在药品生产及质量保证中的作用。

（文章来源：医药经济报）

编辑： gaowei2010    来源：丁香园