ASCO2015：PC方案治疗晚期NSCLC如何优化紫杉醇剂量？
2015年6月1日8时至11时30分ASCO会议将于S HALL A海报展示中国上海市肺科医院张洁医师等参与的一项关于一线紫杉醇+卡铂（PC）方案化疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者如何优化紫杉醇（PTX）使用剂量的研究。
晚期NSCLC患者PC方案化疗约有5%患者并发发热性中性粒细胞减少、PTX药物动力学（PK）变异是重度中性粒细胞减少发生的主要原因。PTX血浆浓度大于0.05μmol/L（TC > 0.05）的时间测定是全身暴露于该药的关键参数PK的研究方法，并且还是重度中性粒细胞减少的预测指标。个体化的PTX剂量优化或可改善PTX安全性和有效性。因而，一项临床随机对照试验在中国由此开展，该试验评估PK指导下的PTX剂量对安全性和有效性的影响。
该临床试验现纳入了141例PC方案一线化疗IIIB/IV期NSCLC患者。患者随机分为两组，一组接受4周卡铂（AUC=5）+ 175mg/m2起始剂量紫杉醇化疗，另一组PK指导下的维持26至31小时的PTX TC > 0.05的PC方案化疗。该研究主要目的在于比较体表面积（BSA）组和PK组重度毒性反应和缓解率的差异。
90例患者在化疗第一周期时PTX PK变异较大，TC > 0.05的平均时间为36小时（分布于26-46小时，CV=27%）。这些患者中14%的PTX暴露值在目标值（26-31小时）范围内，而86%患者在目标值之上。无患者在PTX 175mg/m2标准剂量的目标值下。目标值上患者重度中性粒细胞减少发生率高于目标值内患者，三、四级中性粒细胞减少发生率分别为31%和60%，四级中性粒细胞减少发生率分别为0%和18%。PK组总体剂量下降约21%。还有51例患者完成四个周期的化疗，在第四周期时PK组和BSA组严重中性粒细胞减少发生率分别为39%和61%。而缓解率也未出现负面影响，PK组和BSA组部分缓解率（PR）分别为24%和16%。并且，BSA组神经系统病变发生率要高于PK组（77%比42%）。
PTX剂量暴露优化能在不影响临床疗效的情况下有效降低重度中性粒细胞减少发生率。
