ASCO2015：c-Met抑制剂有效克服TKI获得性耐药
中国广东省肺癌研究所张绪超教授等参与的靶向c-Met抑制剂治疗非小细胞肺癌（NSCLC）表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKIs）获得性耐药（AR）的临床研究结果将于2015年6月1日在ASCO会议S HALL A海报展示。现将JCO增刊刊登的该研究摘要汇编如下。
c-Met扩增和T790M突变是EGFF TKIs AR的公认的分子机制。研究者通过免疫组化（IHC）技术检测EGFR TKIs AR的晚期NSCLC患者c-Met表达情况，50%以上肿瘤细胞中强度着色被认为是c-Met阳性。同时，还检测了EGFR、ALK、KRAS和ROS1。通过IHC技术检测了c-Met，p-Met，EGFR，p-EGFR，ERBB3，p-ERBB3，AKT，p-AKT，MAPK，p-MAPK等表达情况，这些指标是MET和EGFR信号通路的重要标志物。
研究者从2013年1月至2015年1月间回顾性的选择了126例吉非替尼或厄洛替尼AR的晚期NSCLC患者。有28.6%（36/126）c-Met过表达，13.5%（17/126）出现c-Met过表达+T790M，24.6%（31/126）T790M突变，1.6%（2/126）转化为SCLC或鳞癌，分别有0.8%（1/126）出现KRAS突变、ROS1基因融合和ALK基因融合，还有29.3%（37/126）未知。11例c-Met过表达患者接受吉非替尼+c-Met抑制剂克唑替尼治疗。RECEIST标准的缓解率（RR）为45.5%（5/11），疾病控制率（DCR）为54.5%（6/11）和疾病进展率（PD）为45.5%（5/11）。c-Me过表达而无T790M突变患者疾病全部控制（5/5），这类患者中仍有2例在数据截止时仍保持。最长缓解时间为6月以上。c-Met/T790M都为阳性的患者未出现RR。研究者c-Met/T790M都为阳性的9例患者c-Met，p-Met，EGFR，p-EGFR，ERBB3，p-ERBB3，AKT，p-AKT，MAPK，p-MAPK蛋白表达水平，结果表明上述指标阳性率都超过50%，即每一指标至少有5例患者为阳性。
c-Met过表达或可成为AR的标志物。EGFR TKIs联合c-Met抑制剂不失为治疗c-Met过表达的AR患者的良好选择，但这对c-Met/T790M共存的患者无效。MET和EGFR信号两条通路都激活可能是耐药的潜在机制。
