ASCO2015:郭军教授解读黑色素瘤领域重要进展
在今年 ASCO 黑色素瘤专场报告结束后,北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长郭军教授接受了丁香园的专访,向丁香园的网友分享了黑色素瘤专场发布的最新进展。
皮肤癌的预防
在非黑色素瘤皮肤癌的预防方面,来自澳大利亚的 ONTRAC 研究显示,每日 2 次口服 500 mg 维生素 B3 制剂烟酰胺可以显著降低非黑色素瘤皮肤癌风险。
黑色素瘤外科治疗
经典的 2 cm 扩大切缘范围和前哨淋巴结活检对于后续淋巴结清扫的指导作用一直在黑色素瘤的早期外科治疗中被广为接受,但此次 ASCO 会议的两项研究结果质疑了这两项标准处理方法。
会中来自英国的学者报告了一项 1 cm 切缘和 3 cm 切缘对于厚度 >1 mm 黑色素瘤患者的对照研究。结果显示 3 cm 扩切组在局部复发率、黑色素瘤特异死亡率均低于 1 cm 扩切组。因此黑色素瘤扩大切除仍然是必须的,但 3 cm 切缘是否优于标准处理模式的 2 cm 切缘有待进一步研究。
另一项研究将前哨淋巴结活检阳性的患者分为观察组和淋巴结清扫两组,结果显示前哨淋巴结活检阳性患者彻底淋巴结清扫,仅可提高局部控制率但不能提高总生存率,这项研究可能会改写指南。
黑色素瘤免疫治疗的未来
目前黑色素瘤免疫治疗有两大药——PD-1 抗体(nivolumab、Pembrolizumab)、CTLA-4 抗体(nivolumab),PD-1 抗体单药 Pembrolizumab 用于初治的晚期黑色素瘤有效患率达 50% 以上,有效患者的 PFS 将近 1 年。
今年的 ASCO 会议的一项 PD-1 单抗(nivolumab)联合 CTLA-4 单抗(ipillimumab)对比 CTLA-4 单抗(ipillimumab)单药用于晚期或无法切除的黑色素瘤,研究结果显示,联合组的有效率为 60%,单药组仅为 11%。CR 分别为 12% 和 0,PFS 分别为 8.9 个 月和 4.7 个 月,然而联合组的 3-4 级毒副反应明显升高(51% 对 20%),联合组还有 3 例患者因毒副作用死亡。
虽然联合用药的有效率显著高于单药,但毒副反应也明显增高。由于副作用,联合用药方案无法作为一线治疗方案。此毒副作用风险如何克服?是先用单药还是一开始就联合用药?这都是未来亟待解决的问题。 目前看来,单药应用更有前景,联合用药可能是单药失败后才会考虑。
黑色素瘤分子靶向治疗的未来
对于 BRAF 突变阳性的晚期黑色素瘤,BRAF 抑制剂和 MEK 抑制剂联合用药比 BRAF 抑制剂单药治疗效果好,有效率达 75%,患者PFS 显著延长,达 12 个月,且毒副作用更低。未来联合用药可能成为 BRAF 突变阳性晚期黑色素瘤的标准治疗。
另一项报告检测了 100 多例联合用药治疗失败的组织标本,探讨了联合用药耐药的原因,然而患者突变的位点不同,没有特异性改变,因此克服耐药问题还是要通过精准的靶向治疗,未来有很长的路要走。
郭教授说:「我国现在缺乏有创新的研究,这需要政府、药企等各个组织通力合作,希望未来有更多的机会为国际肿瘤学做出贡献。」
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