靶向治疗时代:疾病还是困扰吗?
美国芝加哥 2015 年 5 月 31 日上午,在名为「Targeted Therapies:Does the Disease Still Matter?」的靶向治疗专场,来自世界各地的专家分享了肿瘤靶向领域的最新进展。
首先,在不可切除或转移性 BRAF V600E/K 突变阳性的皮肤黑色素瘤中,一项随机双盲 III 期临床试验(COMBI-d)比较了达拉非尼联合曲美替尼及达拉非尼单药治疗的患者总生存期,提示达拉非尼联合曲美替尼治疗可显著降低此类患者死亡风险。
在 BRAF V600E 突变(BRAFm)的转移性结直肠癌(mCRC)中,达拉非尼+帕尼单抗+曲美替尼(D+P+T)三药联合方案优于 D+P 或 D+T 方案。但明显的皮肤毒性可导致药物减量、中断或延迟使用。
有关丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂,发现更多的 MAPK 抑制可改善生存;不同疾病 MAPK 抑制后的反馈机制存在差别;许多耐药机制可导致 MAPK 旁路再次激活。
在 BRAF 突变的进展期肿瘤患者中,I 期临床试验提示威罗菲尼+卡铂+紫杉醇的三药联合方案耐受性佳。在黑色素瘤患者中观察疗效反应,总的客观缓解率(ORR)为 38%,从未接受 BRAF 抑制剂治疗患者的 ORR 为 100%,曾接受过 BRAF 抑制剂治疗患者的 ORR 为 27%,提示三药联合方案可部分克服耐药。药物最大耐受剂量尚未达到,仍在剂量递增中。
正如本场主题所说,随着靶向治疗的突飞猛进,癌症将不再成为困扰。
丁香园记者 发自美国芝加哥
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