丁香园专访杨衿记教授:c-MET 过表达易对 EGFR-TKIs 产生原发性耐药
在昨日(芝加哥当地时间 6 月 4 日)上午的第 52 届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,一项 EGFR 突变合并 c-MET 过表达的进展期非小细胞肺癌对 EGFR 抑制剂(EGFR TKIs)治疗效果的研究得到与会者的关注。
本项研究的主要参与者、广东省人民医院的杨衿记教授接受了丁香园的访问。
本研究选取了 2014 年 1 月至 2015 年 12 月间 149 例 EGFR 突变合并 c-MET 过表达的非小细胞肺癌患者。其中,c-MET 过表达的诊断标准为免疫组化(IHC)中 c-MET 阳性的肿瘤细胞 ≥ 50%,c-MET 基因扩增的诊断标准为 FISH 检测显示 15% 以上的细胞具备 ≥ 5 的拷贝数。而 EGFR 突变则通过 DNA 序列或蝎形探针扩增阻滞突变系统(ARMS)检测。
研究显示,在进展期非小细胞肺癌患者中,EGFR 突变合并 c-MET 过表达的发生率为 38.9%(58/149),c-MET 基因扩增的频率为 13.6%(6/44)。相对于单纯 EGFR 突变的患者,EGFR 突变合并 c-MET 过表达的患者更容易对 EGFR TKIs 产生原发性耐药(24.1% 比 14.2%),并且其对 EGFR-TKIs 的反应率(RR)更低(48.3% 比 71.4%)。然而,两组间的中位无进展生存并无差异(10.7 月比 11.2 月)。
此外,发现 2 例 EGFR 突变合并 c-MET 过表达的患者,也出现了对 EGFR-TKIs 耐受,但对 EGFR 及 c-MET 抑制剂有反应的情况。
该研究显示:EGFR 突变合并 c-MET 过表达的非小细胞肺癌患者对 EGFR-TKIs 具有较低的反应率。也就是说,c-MET 过表达易对 EGFR-TKIs 产生原发性耐药、影响 EGFR-TKIs 疗效,但可通过联合应用 EGFR 及 c-MET 抑制剂克服此类情况。
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