CGIS会议:专访陈璐璐教授
陈璐璐教授:胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷对 2 型糖尿病发展的影响
问题: 胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷是 2 型糖尿病发病的两大病理生理特点。在 2 型糖尿病的发展过程中,这两者分别起到什么影响,又有怎样的关联呢?
回答:
• 胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷对 T2DM 疾病发展的影响
2 型糖尿病发生有两大主要的生理病理改变,即胰岛素抵抗和β细胞功能不全。在以往的研究中,认为两者各占 50%,但实际上,β细胞功能不全是 2 型糖尿病发病的核心环节,如果机体仅存在胰岛素抵抗的情况,并不一定会发展为 2 型糖尿病。
• T2DM 疾病发展过程中,胰岛素抵抗和β细胞功能不全的关联
肥胖是个体发展为 2 型糖尿病的重要基础。肥胖分为全身肥胖和腹型肥胖,都会引代谢异常,即胰岛素抵抗,其后果是葡萄糖不能被较好地利用,引起血糖升高,机体得到「胰岛素不足」的信号,导致胰岛β细胞应答,代偿性地分泌更多胰岛素。β细胞长期代偿性工作会引起包括一系列生理变化的多种后果,在这一过程中,好比长期劳累的个体容易病倒,β细胞的功能也会渐渐衰竭,最终无法分泌足够的胰岛素来消耗血糖。因此,β细胞功能衰竭很大程度上是基于胰岛素抵抗而发生的。
此外,肥胖个体的高血脂、脂肪细胞过多产生的脂肪因子、以及胰岛素抵抗引起的高血糖,均会损伤β细胞。多种因素长期作用,β细胞损害到一定程度,引起糖尿病发病。
随着 2 型糖尿病的发生发展,胰岛素抵抗的严重程度可能会随着体重或其它原因而消长,但是理论上它可能是持续存在的。β细胞功能则是逐渐衰退的,如果缺乏改善β细胞功能的治疗措施,理论上β细胞最后会凋亡,病人需要胰岛素治疗。