CGIS会议：专访韩晓教授
韩晓教授：1 型和 2 型糖尿病中，β细胞凋亡的分子机制差异
问题 1：β细胞凋亡是 1 型和 2 型糖尿病发病机制中的关键环节，1 型和 2 型糖尿病β细胞凋亡的分子机制有哪些不同呢？
回答 1：
• 1 型糖尿病是明确的自身免疫性疾病
1 型糖尿病发病的主要原因是杀伤性 T 淋巴细胞浸润胰岛后杀伤胰岛；原因之二，针对β细胞上不同的抗原，抗体依赖性的 T 淋巴细胞具有杀伤效应，对其产生破坏。再者，浸润到胰岛内部的巨噬细胞和淋巴类细胞分泌的细胞因子，如 IL-1 胞、TNF-胞等，也是杀伤β细胞的原因。
• 炎症因素影响 2 型糖尿病
2 型糖尿病患者通常较为肥胖，因此产生的糖毒性和脂毒性被认为是早期引起胰岛β细胞功能障碍甚至部分凋亡或衰竭的原因。但是越来越多的研究也已证实，发生 2 型糖尿病时，肠系膜以及内脏周围的脂肪中存在大量的炎性细胞，分泌 TNF-性和 IL-6 这一类因子，引起血液和胰岛局部的炎症因子浓度升高，进而导致β细胞的功能障碍以及凋亡。
免疫因素、炎症因素在 1 型糖尿病和 2 型糖尿病中都是杀伤β细胞的重要因素。不同之处在于，1 型糖尿病被界定为自身免疫疾病，而 2 型糖尿病是代谢障碍所导致的。
问题 2： 随着器官移植技术的不断进步，移植病人的增多和移植后存活时间的延长，移植后的并发症更容易显现，移植后糖尿病就是其中之一。术后使用免疫抑制剂会使移植后糖尿病的风险增高，其可能的机制是什么？
回答 2：
移植后糖尿病值得关注，但现在尚不完全清楚其确切机制。总体而言，认为是免疫抑制剂和其他一些因素造成的。
移植后糖尿病分为两个不同时期，移植手术完成 6 个月以内和 6 个月以后。
• 术后早期发病
6 个月以内发生糖尿病，主要是由于移植手术应激造成的β细胞功能障碍和胰岛素分泌障碍。同时，这类术后糖尿病患者有两大特点，一是患者往往较胖；二是为了防止免疫排斥反应，术后应用大量的糖皮质激素，而糖皮质激素是引起肥胖、胰岛素耐受等事件的因子。
• 术后晚期发病
相较于早期发病，手术 6 个月以后发生的移植后糖尿病症状较为轻一些。它的主要原因是免疫抑制剂，比如环孢菌素 A、他克莫司等药物的应用。
初步研究发现，免疫抑制剂一方面抑制胰岛β细胞功能，抑制胰岛素分泌，并且无论是时象还是分泌量都有所改变；另一方面，引起外周的组织特别是肝脏的胰岛素抵抗。双重因素作用下，容易引发移植后糖尿病。
