BJA：异氟烷可加快阿尔兹海默症病情进展

全世界每年大约有850万的阿尔兹海默症患者需要在全麻下进行手术，麻醉、手术或者两者皆可能对病人的术后认知功能造成不同程度的影响。因此，很有必要研究一下麻醉药物是否可能加快阿尔兹海默症患者的病情发展，以及其潜在的作用机制如何。

异氟烷是临床上常用的吸入麻醉药，有研究已经证实它可以通过诱导caspase3的活化来加快阿尔兹海默症的病理进展。然而，它是通过何种途径来诱导aspase3的活化，目前还不是很清楚。本研究结果发现，异氟烷可通过兰尼碱受体诱导内质网应激，这可能是caspase3活化的一条上游通路。

研究通过体外培养神经元，使其吸入1%和2%的异氟烷1、3、6小时。丹曲林作为兰尼碱受体的拮抗剂，用来研究兰尼碱受体在异氟烷诱导的内质网应激和凋亡蛋白酶活化过程中所扮演的角色。

实验分为3组，第1组：2%异氟烷6h、2%异氟烷3h和对照组；第2组：2%异氟烷1h、1%异氟烷1、3、6h和对照组；第3组：对照+DMSO、对照+丹曲林 、2%异氟烷6h+DMSO和2%异氟烷6h+丹曲林。最后通过免疫组化和蛋白质印记法分析内质网应激中的标志性蛋白CHOP和caspase12的表达量。

结果显示：吸入2%的异氟烷6小时可以显著提高神经元CHOP、caspase12和caspase3的表达。只吸入2%异氟烷3小时，可提高神经元CHOP、caspase12的表达，但是并不会提高caspase3的活化。丹曲林可以减弱异氟烷诱导的内质网应激和caspase3的活化。

研究通过使神经元吸入不同浓度和时间的异氟烷观察其改变，表明异氟烷对于CHOP、caspase12和caspase3的影响呈现出时间和浓度的依赖性。并且，丹曲林的应用可以减弱内质网应激和caspase3的活化，这进一步说明异氟烷可以通过兰尼碱受体诱导内质网应激和凋亡蛋白酶的活化。

内质网作为细胞内钙离子的储存库，在维持细胞内钙离子平衡、蛋白质折叠等方面发挥着重要的作用。内质网上有两条钙离子释放通道，一条是三磷酸肌醇受体（IP₃R）通道，另一条是兰尼碱受体（RyR）通道。

之前有研究表明，减少三磷酸肌醇受体可以减弱内质网应激以及caspase3的活化。本研究发现，拮抗兰尼碱受体同样能减弱内质网应激和caspase3的活化。但是由异氟烷诱导的线粒体功能紊乱和内质网应激之间是否有相互作用还有待进一步探索。

总之，内质网应激是异氟烷诱导的caspase3活化众多上游通路中的一条。减弱兰尼碱受体介导的内质网应激，可能成为麻醉神经毒性治疗的一个潜在靶点。

编辑： sharon    来源：丁香园