周清华教授：已经启动针对TKI获得性耐药机理的临床研究

丁香园：埃克替尼在中国已拥有较大的使用患者群体，是否可以基于这个患者群进一步引发一些研究思索，比如在ICOGEN研究中埃克替尼的安全性非常显著，今后的研究方向会如何考虑呢？

周清华教授：埃克替尼是我国具有自主知识产权的抗肺癌分子靶向药物，也是在“十一五”国家创新药物中唯一一个在国际上比较知名的创新药物，同时也代表了我国在抗肺癌分子靶向药物方面进入了国际水平。

埃克替尼的上市给肺癌尤其是晚期肺癌患者带来了生的更长、活的更好的希望，慈善药物的赠送也使很多患者在经济上获益，今天已经有一万多位患者的生存期得到了延长。

但是，埃克替尼和其他TKI药物类似，用到一定程度可能会出现获得性耐药，失去疗效。可喜的是，目前已经看到国内外企业包括贝达药业有第二代TKI靶向药物的研发，第二代靶向药物的出现会给第一代治疗失败的病人带来新的希望。

我自己在实验室做过一些工作，针对三个TKI药物的获得性耐药的分子机理研究或靶点在做后期研究，希望这个研究对我们国家的肺癌病人以及新药的创新研究能做一点微小的贡献。

丁香园：针对TKI用在术后的辅助治疗还是存在争议，虽然目前欧洲肿瘤内科学会(ESMO)指南明确反对TKI辅助治疗，但是英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)指南则提示可作为研究的方向，然而多达51%受访医师仍建议将其用于辅助靶向治疗。对于TKI辅助治疗引起的争议，您如何看待呢？

周清华教授：我自己的实验室研究证明了，包括埃克替尼在内的TKI药物对肺癌干细胞的抑制作用有很好的疗效，但是对化疗敏感细胞的作用不如化疗药物。

我们也做了交叉实验：先用TKI药物、再用化疗药物，和先用化疗药物、再用TKI药物做体外和动物实验中的对比研究。在动物实验中，先用化疗药物的组别获得疗效优于先用TKI的组别。

而在机理研究方面，TKI对癌细胞、干细胞作用优于化疗药物，但癌细胞和干细胞实际上比例都很少，绝大部分是非干细胞。如果能提前知道病人对化疗敏感，则先用化疗、再用TKI可能会更好一些。当然，这个研究还需要更深入。

总之，如果能够根据不同人群、不同个体进行选择，这样个体化选择和考量研究可能会更好。

编辑： yecc    来源：丁香园