Nat Rev：基因突变和非等效性分析为卵巢癌治疗指出了新方向
2011年有许多很有意义的卵巢癌治疗进展的文章面世（比如，一线和二线的抗恶性肿瘤药物贝伐单抗，高度恶性浆液性卵巢癌维持性治疗药物olaparib），但还没有人对同行评议的相关文献进行综述。治疗领域中还没有很大进展，但2011年的几篇关于卵巢癌的处理和其独特的生物学特征方面的论文颇具临床洞察力。
前列腺、肺、结直肠和卵巢的恶性肿瘤筛查的随机对照试验，这是特别针对卵巢癌的处理设计的，也许2011年最重要的论文来源于该试验期待已久的最终报道。该研究包括7万8千名55到74岁的女性，随机分配到“常规体检”组或筛查试验组（一年一度的血清CA125测定和阴道超声）。应当注意的是，这次研究没有特别针对卵巢癌高风险的女性（比如有卵巢癌家族史的女性）。筛查试验方案由美国10个研究中心的其中一个完成，从1993年11月开始至2001年7月结束，随访期的中位数是12.4年，一直随访到患者死亡或最多随访13年。
研究的主要效应值是卵巢恶性肿瘤死亡率（包括原发性腹膜或输卵管肿瘤），第二效应值是发病率和筛查策略的评价。在筛查试验组和常规体检组中，因卵巢癌或其他原因死亡人数之间的差异没有统计学意义。值得一提的是，筛查试验组中有212名卵巢癌患者和118名因恶性肿瘤死亡的患者，而在常规体检组，相对的数据分别是176人和100名。而与此相关的是有3285人筛查试验假阳性，1080人因此做了手术，其中163人至少有一项严重并发症。
本研究结论不支持没有症状的女性将每年一次检测CA125或阴道超声作为筛查卵巢癌的常规手段。然而同样需要承认的是，没有将比较高危的人群作为筛查重点人群，也没有尝试在有症状的个体（比如连续几周的轻度腹痛）中检测。
研究正是要尝试解决这个重要的问题。澳大利亚研究者在首发症状后的不同时间段对1300名卵巢癌患者癌者的生存做了回顾性分析，首发症状到看医生的时间相隔1个月、2个月和6个月的患者其生存率分别为55%、70%和92%。研究者发现从首发症状到看医生的时间相隔不同的患者其生存的差异没有统计学意义。即时准确的诊断可以更快速的制定诊疗计划，有望顺利处理严重症状和改善患者个人生活质量，较早的诊断关系到卵巢癌患者较好的生存优势，但本研究结论并不支持这一假说。
已经证实，BRCA1 和 BRCA2的基因突变和增高的卵巢癌病程的终身风险有关。此外，许多卵巢癌研究者持有积极的数据，在已经定为晚期卵巢癌患者中，BRCA基因突变的患者比野生型BRCA患者总生存更有优势，这种差异可能和患者对铂为主的化疗方案敏感有关，有数据支持这一说法。有一个最具争议的报道，一项包括316名高度分化的浆液性卵巢癌患者的观察性研究中以确定患者有BRCA基因突变，评估这样的基因突变对卵巢癌预后的影响。
尽管样本量有限（BRCA1和BRCA2基因突变的样本量分别为37和29），在这两个基因突变的人群中，和没有基因突变的人群相比其内在的化疗敏感性和生存期有着惊人的差别。与BRCA1缺失的患者和野生型BRCA的患者相比，BRCA2基因突变的患者5年生存期显著改善。尽管这些结论还需要其他更大样本量的研究来进一步确定，但已经暗示了一种可能性，即这两种异常基因对高度分化浆液性卵巢癌预后的影响不同。目前，还没有人知道这些结论的治疗价值，但将来的研究可以为BRCA1 或 BRCA2突变的患者不同的治疗策略提供建议，这是有可能的。最后，关注一个相关的有趣的III期随机临床试验（尽管不幸的是这个试验有缺陷），卡铂+紫三醇和卡铂+聚乙二醇脂质体阿霉素是卵巢上皮癌的主要治疗方案，该试验直接比较这两个方案的治疗效果。尽管这个潜在的范例变化研究涉及共820名患者，本研究是为了阐明含聚乙二醇脂质体阿霉素方案的治疗优势，并非为阐明其改善毒性方面的劣效性检验。事实上，尽管研究已经分别证实卡铂-聚乙二醇脂质体阿霉素和卡铂-紫杉醇两种治疗方案有着近似的无恶化中位生存期（19.0个月和16.8个月）整体中位生存期（61.6个月和53.2个月），但是研究没有得到其主要的效应值（试验组相对于治疗组的“优势”的证明）。由于试验的失败，研究者对此做了适当总结，试验组方案并不优于晚期卵巢癌一线治疗方案即卡铂-紫三醇。然而，对于不能耐受三醇类药物的患者（比如治疗早期的神经症状或者紫三醇相关的严重过敏反应），试验方案还是合理的。
因此，将2011年同行评审的关于卵巢癌文献为临床治疗提供一些有用的信息，包括修正恶性肿瘤相关的早期病史能力的局限性。临床研究中发现多种癌症特异性的标志物（比如，乳腺癌HER2过度表达，肺癌的EGFR基因突变，黑色素瘤的BRFA基因突变），一些令人兴奋的新的治疗方法便诞生了，但令人惊讶的是，卵巢癌仍然没有这样的生物靶点，故而尚没有利于预后的特异性的治疗方案产生。很明显，为了更好的理解卵巢癌的生物学行为，改变目前的治疗现状，还有很多工作需要做。
原文下载：Mutations and non-inferiority analyses show a way forward