ASCO2012：NRAS突变的晚期肿瘤患者对MEK通路抑制剂更敏感
背景：肿瘤NRAS突变导致MAPK信号的增强。据此推断NRAS突变可能与MAPK通路靶向药物的敏感性相关。
方法：收集689例就诊于靶向治疗临床中心的晚期癌症患者，在CLIA认证的实验室中对肿瘤部位进行NRAS突变检测。如果可行，对PIK3CA、 KRAS、BRAF 突变以及PTEN 畸变等进行检测。对发生NRAS突变的患者尽可能得进行RAF-MEK通路靶向治疗。
结果：在689例患者中，58例（8%）发生NRAS突变。NRAS突变主要发生于黑色素瘤（26/170, 25%），甲状腺癌（5/26, 19%)，子宫内膜癌（2/27, 7%），非小细胞肺癌(1/31, 3%),卵巢癌(1/60, 2%)及结直肠癌（1/74, 1%）。在脑及颈部鳞状细胞癌(n =44)、恶性肉瘤(n = 41)和乳腺癌(n = 25)中未检测到NRAS突变。接受KRAS突变检测的患者中未发现NRAS及KRAS同时突变的患者（0/62, 0%)。42例接受BRAF突变检测的患者中仅有2例检出BRAF和NRAS同时突变（5%）。在58例发生NRAS突变患者中，入组14例患者进行使用包括MEK通路抑制剂等的临床治疗试验。在这14例接受治疗的患者中，13例为黑色素瘤患者，1例为卵巢癌患者；4例患者（4/14,29%）表现为与基线相比肿瘤收缩10%。与此相比，接受同样治疗的未发生或未确定NRAS、KRAS及BRAF突变的患者仅有12%（22/187）表现为肿瘤收缩10%(p=0.086)。
结论：在多种晚期癌症患者中均能检测出NRAS突变。相比于未发生NRAS、KRAS或者BRAF突变的患者，发生NRAS突变的患者对MEK通路抑制剂的抗肿瘤作用具有更好的应答趋势。NRAS突变在MEK通路抑制剂治疗晚期癌症患者中的作用仍需进一步验证。