陆舜教授：肿瘤进展和获益的评价标准遭遇挑战

陆舜教授：以往我国所使用的指南大多数都是由国外指南修改而来，但是近十几年我国对肿瘤的研究飞速发展，如今我们可以根据国情撰写指南。这次会议举办的一个初衷就是为了推广我们自己的指南，通过对这些指南的解读和介绍，让广大医师更加了解国家规范，促进临床研究。

 

丁香园：众所周知，指南的更新是建立在重要临床试验结果之上的，在您看来，最近有哪些重要的结果和临床试验值得大家关注？

 

陆舜教授：如果把时间线拉长，我们可以回顾一下肺癌领域里程碑式的研究。首先于1995年发表在《英国医学杂志》上的一篇Meta分析显示，肺癌的含铂化疗优于不化疗，这是一件具有里程碑意义的事情。其次是在世纪之交时，对TAX317的研究证明了肺癌的标准二线治疗——泰素帝的有效性。然后于2002年发表在《新英格兰医学杂志》上的一篇论文表明，三代铂类的化疗疗效相差无几，但是毒性差别很大。进入化疗与靶向治疗的时代后，由中国学者做出重要贡献的IPASS研究明确阐释了EGFR突变的肺癌是一种独特的肺癌，这类患者应用TKI治疗疗效好。到现在由肿瘤标记物驱动研究、各类靶向药物涌现的时代，克唑替尼用于治疗ALK阳性的肺癌也具有非常好的疗效。除此之外，尚有研究证明在局限晚期的患者中，放疗优于不放疗，序贯放化疗优于单纯化疗，在情况尚可的患者中，同步放化疗优于序贯放化疗。肺癌放疗的发展也很迅速，从常规的单纯放疗到立体定向体部放疗，再到质子和碳离子放疗，放疗的技术和疗效也在不断进步。

 

丁香园：之前您讲课曾提到，随着TKI药物越来越广泛地应用于临床，很多耐药病例也越来越常见。有关TKI耐药的机制近年来有哪些主要进展，面对这一情况，临床医生应当采取哪些主要应对措施？

 

陆舜教授：TKI耐药机制的研究得益于近几年肿瘤复发后活检技术的认识和运用。耐药机制包括癌基因依赖型和非癌基因依赖型，癌基因依赖型又可以分为基因突变型和基因表达型。耐药驱动基因的检测也出现不少新技术，可以发现诸如Her-2、PIK3CA等基因突变。耐药后的治疗很重要，由于一般的化疗药物毒性大，不适宜再原有药物的基础上加化疗药，以往的思维是耐药后就换药。但是随着TKI等低细胞毒性药物的出现，这一传统观念已被打破，评价肿瘤进展和获益的标准也受到前所未有的挑战。TKI耐药后继续服用仍可能有一部人有效，如何识别出这批人将是以后TKI耐药研究的一个热点。

 

丁香园：我们知道，吸烟导致的肺癌和非吸烟肺癌几乎可以被视为两种不同的疾病，近年来，前者取得了哪些主要进步？

 

陆舜教授：相比之下，吸烟可以引起Ras/ Raf/ MEK/ERK-MAPK 通路中更多基因的突变。在NSCLC靶向治疗中,患者吸烟史可影响治疗转归,例如应用EGFR抑制剂治疗时,吸烟史是这些药物有效、有生存受益的临床预测指标。我觉得针对吸烟导致的肺癌，最重要的是控烟。无论肺癌的治疗如何发展，从源头预防肺癌仍是其中不可或缺的一个环节。

 

丁香园：再次感谢您接受丁香园的采访！