郭军教授：黑色素瘤的免疫靶向治疗未来大有可为
郭军教授
2013年CSCO大会上，丁香园与美国著名医学网站Medscape针对中国的知名肿瘤专家及优势学科，开展了联合采访工作，以下是北京大学肿瘤医院著名黑色素瘤专家郭军教授接受专访的详情：
丁香园：首先我们要祝贺新版指南的发布，在新的指南中比较独特的地方就是把化疗和内皮抑素作为黑色素瘤的一线治疗方案，将二者联系起来才能充分发挥内皮抑素的潜力，这其中的机理和药理机制是怎样的呢？
郭军教授：首先，从循证医学的角度，不论机理如何只要有效，有询证医学的证据证明这种治疗方式与之前的相比存在明显的PFS及生存获益，临床上就可以推荐使用。再反过来讨论化疗与内皮抑素之间的联系，从机理上来讲内皮抑素能抑制肿瘤血管的生成造成肿瘤血管萎缩，化疗的作用则是通过细胞毒摧毁肿瘤细胞使肿瘤细胞的分裂停止阻断肿瘤细胞的DNA，二者具有协同作用。目前的研究发现早期肿瘤血管的通透性增加使得化疗药物更容易进入肿瘤内部发挥作用，内皮抑素可能在早期肿瘤细胞血管通透性的改变过程中起了重要作用。
其次肿瘤的生长依赖于肿瘤血管的生成，血管的萎缩使肿瘤在空间上得到了抑制，类似于其他的ＶＥＧＦ和ＰＤＧＦ抑制剂的作用。除了化疗与内皮抑素的结合还有其他组合，在其他肿瘤的治疗中还有化疗与索拉非尼的结合，或者与其他靶向药物的结合，尤其是在与抗VEGF和PDGF的靶向药物的结合中成功范例有很多。
丁香园：从最近的进展来看,黑色素瘤的免疫治疗是热门话题，并且对其他如肺癌和肾细胞癌也有显著疗效，为什么免疫治疗这种治疗方式存在广谱性呢？
郭军教授：这种广谱性就来源于肿瘤免疫治疗的广谱性，肿瘤免疫治疗不是针对与某种肿瘤，在抗肿瘤免疫的过程中，需要树突样细胞来呈递抗原，需要Ｔ细胞来杀伤肿瘤细胞，才能完成获得性免疫反应。我们也曾通过使用疫苗、输注Ｔ细胞或ＤＣ的方式来改变患者的免疫反应，但效果并不理想。目前我们提到的ＰＤ１和ＰＤＬ１抗体或CTLA-4抗体则改变了过去免疫治疗的状态使其更加有效，因为这些抗体解除了对肿瘤免疫的抑制使抗肿瘤免疫能真正发挥作用。就如同开汽车，我们过去输注疫苗相当于给汽车加油，而肿瘤本身造成的肿瘤免疫就相当于刹车，肿瘤产生的强烈的刹车作用使得汽车无法前进，现在ＰＤ１和CTLA-4则是将踩刹车的脚移走，车本身的动力不需要格外加油就可以向前冲，而方向则决定于不同的疫苗或抗体。对于是黑色素瘤还是其他如肺癌等肿瘤，只是目的地不同而已。
丁香园：这个比喻很生动，您在刚才提到免疫治疗可能会改变肿瘤靶向治疗的现状，您是怎么理解的？
郭军教授：目前肿瘤的治疗仍是四大方式，分别是化疗、放疗、手术及生物治疗。而目前最活跃的是分子靶向治疗，在过去的十年是分子靶向治疗的时代，再往前十年是化疗的时代，而现在往后的十年可能是免疫靶向治疗的时代。免疫靶向治疗的疗效堪与分子靶向治疗相比，但其作用时间及患者的获益生存时间和无进展生存时间则更长，这也是其与普通的靶向治疗相比最大的优势。有效率高作用时间长，免疫治疗很有可能改变目前肿瘤治疗的状态。任何治疗都存在优点与缺点，免疫靶向治疗不能替代其他所有治疗方式，关键在于如何将手术、化疗、放疗、免疫治疗和靶向治疗有机的结合起来，能在最大程度上有良好的序贯方式，让患者获益。而这种序贯和联合是无止尽的，对每一位病人都可能是一种个体化的治疗方式。对我们肿瘤科医生来说，如何为患者选择最佳的治疗方式是我们最重要的职责。
丁香园：感谢您接受丁香园的采访！