沈琳教授：积极探索胃癌治疗新靶点
沈琳教授接受丁香园记者专访
丁香园：胃癌在各种肿瘤中异质性较高，个体化治疗及靶向治疗相对都比较复杂。请问沈教授在对胃癌进行靶向治疗时的靶点应如何筛选？
沈琳教授：目前对于胃癌的治疗与其他实体瘤有很多类似的地方，其靶向治疗必须找到合适的靶点。对于胃癌来说其异质性较强，大部分患者很少能够找到共同的靶点。比如Her2阳性患者，大概只占15%左右，但这个人群已经算比较大，其他的人群可能更少。比如说EGFR 、k-ras等，突变的点大概只有3%。如果突变人群占比很少，只有3%或者5%，这种情况下在人群中作临床研究就特别困难，所以这就导致我们对于胃癌的整体研究比其他实体瘤相对滞后。而且胃癌为中国高发，亚洲高发，欧洲低发，国外人研究他们的高发病。而我们必须关注我们的高发病人群。最近几年的研究中大家意识到，要找到一种方法针对所有人群、治疗所有疾病是不可能的，就迫使我们去寻找具有人群针对性的治疗方法，即使这一人群数目较少，也必须落实到某个个体、某个小人群上。
根据现有研究表明，除了Her2阳性以外，80%阴性的患者还不能确切治疗。所以现在大家关注以下重要的几点，如c-met在未来治疗靶点上是比较具有前景的，包括其他几点，k-ras、b-raf等等这一信号传导通路中非常重要的靶点都得到大家重要的关注。针对这些关注，一些制药企业或者研发机构就会生产一些新的药物。然后我们通过科学的手段，一步一步的研发下去。目前研究比较热点的靶点就是c-met。C-met是一个跨膜受体，具有胞外区域和胞内区域，现在有针对于其配体HGF细胞因子的靶点，受体和配体结合后就会激发信号传导，引发细胞的增值、迁徙、转移等。针对于配体，我们可以对信号传导进行阻滞。还可以针对于胞外受体，和它结合从而阻止下游的信号传导。还有对于胞内区，我们一般使用络氨酸激酶抑制剂（TKI）阻止整个信号的传导路径，从而使细胞不能增值、迁徙、转移，达到治疗肿瘤的目的。
目前针对这些靶点进行治疗的药物，有的研发相对较快已进入三期临床研究，进入三期临床研究的药物，大概在未来的三五年我们将知道其治疗效果的好坏。治疗好的药物马上就会转为临床实践，在临床上病人就能拿到这样的药物。如果治疗效果不好，就需要继续探索。还有需要新的药物，包括小分子络氨酸酶抑制剂也在做一期和二期的临床研究。我相信，如果找到合适的靶人群以及合适的靶点，那我们就可以根据病人的选择进行个体化的治疗。
丁香园：Her2和c-met具有一些共表达的蛋白。那么将来是否能够针对这两种蛋白进行多靶点的联合治疗？
沈琳教授：这完全是可以的。在蛋白层面，如果有的人群蛋白是共表达的，就是说Her2高表达的人群，c-met也可以高表达，c-met高表达的人群也可以有Her2的高表达。但是对于突变来讲，是排他的，有c-met突变就没有Her2的突变。实际上这些信号传导路径是交叉的，具有网络的内在联系，只不过这种内在的联系目前我们还不能完全了解，但是肯定它们彼此具有互相的调节和互相依托的作用。如果把其中一个路径阻断，信号仍能从另外一个旁路路径继续传导。我们常说条条大路通罗马，我们把铁路阻断了，空路仍能到达。只有把所有的信号传导路径都阻断，肿瘤的组织才能真正的得到破坏。所以，将来能否多靶点联合药物治疗，从理论上是可能的，但是c-met单独的靶向药物治疗仍在实验之中，在临床上还没有正式用于患者的治疗，我们现在这个时机还不够成熟，还需要以后一步一步的走。
丁香园：胃癌是我国比较高发的疾病，您认为我国对胃癌的疾病研究现状怎样？
沈琳教授：总体来讲我国对胃癌的研究相对于全球比较滞后，这几年大家一直在奋起直追。因为国内有巨大的需求，我们的病人在等待新的治疗方案。就诊断方面而言，比如说早诊断早治疗的问题，因为科普知识的增加，大家对于这种疾病的认识逐渐提高，早诊率在逐渐的缓慢提高。虽然早诊率较低，但仍有所改善。另外对于局部进展期胃癌的综合型治疗理念已经大大提高，这一部分病人的综合治疗水平提高，他们的自愈率也逐渐提高。再者对于晚期胃癌患者个体治疗选择的研究目前也逐渐规范，而且大家的合作精神也越来越多。大家更愿意去做一些对临床真正有意义的研究，而不是单纯的做课题、写论文、拿经费，真正是针对于老百姓的疾苦而解决一些临床实践问题。这是大家的关注点，只是我国目前对于临床研究的支持基金设置我认为还不够。如果在这一领域的支持能够强化，我相信对于能够使广大胃癌患者收益的研究成果会越来越多。
丁香园：再次感谢沈教授接受我们的采访，祝您工作顺利！