徐瑞华教授：晚期肠癌领域RAS基因检测时代即将来临
徐瑞华教授接受丁香园专访
2013年CSCO大会上，丁香园与美国著名医学网站Medscape针对中国的知名肿瘤专家及优势学科，开展了联合采访工作，以下是中山大学肿瘤医院副院长徐瑞华教授接受丁香园专访的详情：
丁香园：徐教授，您好！非常感谢您接受丁香园的采访。您在报告中提到，RAS基因检测时代的到来，您觉得RAS基因的检测对未来肠癌的临床用药指导体现在哪些方面？
徐瑞华教授：当EGFR单克隆抗体被研发出来时，早期由于缺乏相应的基因筛选指标，患者从这些药物中的获益很小。K-RAS热点突变的发现改变了这一现象。研究证实，EGFR单克隆抗体药物对于K-RAS突变型的患者疗效很差。因此，要先检测K-RAS基因状态再决定是否使用靶向药物。如果K-RAS突变型患者则不建议使用EGFR单克隆抗体。
现在我们发现，仅仅是K-RAS热点突变还不够，有K-RAS非热点突变或N-RAS热点突变的患者都无法从帕妥珠单抗中获益，所以在筛选基因时，检测整个RAS家族的基因是很有必要的。否则不仅要花费大量的医药费，还要承担靶向药物的副反应。当然，这还需要时间以及大家认识的不断深入。
丁香园：由中山大学肿瘤医院主持的AXEPT研究将于今年年底启动，此项研究将由中、日、韩三国近100个中心共同参与，您觉得这项研究对于晚期肠癌化疗方案的探索有何重大意义？您预测下该研究结果可以从哪些方面让患者获益？
徐瑞华教授：AXEPT研究是针对一线用FOLFOX或XELIRI方法失败后的二线用药。该研究将患者分为两组，对照组应用伊立替康/FOLFiRI±贝伐珠单抗方案，即伊立替康联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙加或者不加贝伐珠单抗，实验组应用XELIRI方案，即伊立替康联合希罗达±贝伐珠单抗做二线。目前没有充分的证据证明XELIRI方案非劣效，此项研究的目的是为了证实XELIRI方案不劣于FOLFiRI。
已经有大量的试验研究FOLFOX和XELOX，结果均显示这两种方案的疗效一致，所以临床上可以用卡培他滨取代5-FU来联合奥沙利铂治疗晚期肠癌。但是目前对于卡培他滨联合伊立替康是否有效尚缺乏足够的证据，XELIRI研究还需要更多的试验来充实。
这是一项大型的国际多中心Ⅲ期临床研究，如果这项大型的Ⅲ期临床研究能够成功，研究的终点能够证明XELIRI非劣效，那么XELIRI就能作为可以替代FOLFiRI方案的二线方案。对于临床医生，也就多了一种化疗方案可供选择。
丁香园：以您的经验，XELIRI方案应用于亚洲人群时是否需要剂量优化？目前在这个方面有哪些研究进展？
徐瑞华教授：这个问题非常重要。实际上在XELIRI方案的应用当中，希罗达实际应用的剂量要比推荐的剂量已经有所降低。就是考虑到它的毒性可能略大，在不影响疗效的前提下减少它的剂量，能够减轻毒副反应。
丁香园：HER-2与胃癌的转移和预后密切相关，那么目前关于HER-2的讨论和研究主要集中在哪些方面？
徐瑞华教授：现在关于HER-2的研究很多，赫赛汀联合化疗方案已经成为HER-2阳性患者的标准治疗方案，但是关于HER-2的疗效还有进一步探索的空间。目前，研究帕妥珠单抗和赫赛汀联合化疗方案治疗HER-2阳性患者的试验正在进行中。希望这项研究能使这部分患者获益，这非常值得我们期待。
丁香园：本次CSCO年会重点讨论了肝癌、胃肠道癌症，对胰腺癌的讨论较少，您认为造成这种情形的原因是什么？
徐瑞华教授：胰腺癌的发病率并不高，但是死亡率非常高，被称为“癌中之王”。晚期胰腺癌非常凶险，具有高致死性。有关胰腺癌的研究进展非常少，几十年来胰腺癌的化疗药只有吉西他滨这一种药，今年刚刚获批的第二个胰腺癌的化疗药是白蛋白结合型紫杉醇。在胰腺癌中，大多数靶向药物的研究都失败了。正是因为胰腺癌的研究进展很慢很少，才会有很多医生和企业去关注它，希望今后能找到突破口。
丁香园：全程管理和科学服务都是本次CSCO会议的热点问题，从您的角度看，我们应该如何将全程管理的概念应用到临床上？
徐瑞华教授：作为一个临床医生，给患者带去最大的获益是我们的责任和义务。遗憾的是，目前的医疗体系和医疗资源尚缺乏全程管理的体现。在我国一些大型的临床研究中，晚期肠癌患者的总生存期与欧美国家的研究相似。但是在全国范围内，肠癌患者的总生存期是比较短的，其原因在于很多患者没有接受足够、有效的治疗。因此全程管理的观念很重要，一线治疗失败后还有二线治疗，二线失效了还有三线，我们应当尽可能地将这些治疗方案用到患者身上去，使患者获得更长的生存期。有些患者看到一线治疗的效果不明显，可能就放弃了治疗。这一方面有赖于我们医生和患者的沟通，医生应该告诉患者这种治疗并给他信心；另一方面广大患者也应该相信科学，多了解一些医学常识，真正从这些有科学依据的治疗方案中获益，而不应寄希望于任何“灵丹妙药”。
丁香园：再次感谢您接受丁香园的采访！