CSP2015：BDNF 对卒中后抑郁大鼠模型干预作用
脑卒中后抑郁是脑卒中后最常见的并发症之一，显若增加卒中患者的病死率。研究表明，抑郁障碍存在神经元萎缩，再生障碍，这种变化与脑源性神经营养因子下调有关。如何有效保护神经元一直抑郁障碍研究的热点和难点。
中枢直接注射 BDNF 被证明有效，但输注设备的持久存在会引起神经组织的额外损伤；外周静脉注射 BDNF 简便，无损伤，但由于 BDF 再循环中降解过快和无法通过血脑屏障等问题，很难完成中枢的保护效应。
本研究通过经鼻给药途径，观察可分泌表达 BDNF - Ant 融合基因蛋白的腺相关病毒对卒中后抑郁大鼠 （PSD） 的抑郁样行为以及海马和前额叶皮质 BDNF 表达的干预作用。
将 50 只哆 D 大鼠随机分为正常组，抑郁组，卒中组及 PSD 组和 BDNF 干预组各 10 只。正常组不干预；抑郁组采用慢性温和不可预知性应激结合孤养法制作抑郁模型；卒中组采用线栓法局灶性脑缺血模型建立脑卒中；PSD 组和 BDNF 干预组采用线栓法致局灶性脑缺血加慢性不可预见性温和应激刺激和孤养法制作 PSD 模型。
模型建立成功后对 BDNF 干预组和 PSD 组分别进行 10 天的 BDNF - Ant - AAV 融合基因病毒和 AAV 空病毒滴鼻，其余各组生理盐水滴鼻。最终采用旷场，强迫游泳和糖水偏好百分比观察和测试大鼠的抑郁样行为。采用 western-blot 法检测各组大鼠海马及前额叶皮质组织中的 BNDF 蛋白表达.
抑郁组和 PSD 组强迫游泳的不动时间显著高于对照组、糖水消耗百分比显著低于对照组；经鼻给予可分泌 BDNF 一 Ant 融合基因蛋白的腺相关病毒可显著减少大鼠强迫游泳的不动时间且增加糖水消耗百分比 。抑郁组，PSD 组和 BDNF 干预组的海马 BDNF 表达均显著低于对照组，且抑郁组和 PSD 组的前额叶皮质 BDNF 表达也低于对照组，但干预组前额叶皮质的 BDNF 表达明显升高。
PSD 模型大鼠表现出明显的快感缺失和行为绝望等抑郁样行为，经滴鼻给予分泌表达 BDNF — Ant 融合蛋白的腺相关病毒成功改善了 PSD 大鼠的抑郁样行为。PSD 人鼠海马和前额叶皮质的 BDNF 表达均降低，两者可能均参与 PSD 发病。但经鼻给药分泌表达 BDNF 一 Ant 融合蛋白的腺相关病毒可能只通过影响前额叶皮质的 BDNF 含量而发挥抗抑郁样作用。
