锂盐应用进退两难 用或不用都是问题

毫无疑问，在治疗双相障碍时，我们的治疗目标肯定是在持续有效的缓解病情的同时将不良反应降到最低。目前临床在治疗双相上可供选择的药物也比较多，这些药物里锂盐是确切有效的心境稳定剂，并且在预防复发上也被证实是有效的，比如单独使用锂盐或者锂盐合并丙戊酸钠就比单独使用丙戊酸钠效果好。

目前在双相治疗指南里，锂盐仍然作为治疗和预防的一线用药。但是由于长期使用所带来的危险性和不良反应限制了其实际应用。对此，悉尼大学 Malhi 教授于 2015 年 5 月在 The Lancet 杂志上发表了一篇评论性文章阐述自己的观点。

早在 2012 年，Brian Shine 等进行了一项锂盐耐受性的研究，结果表明长期使用锂盐会增加慢性三期肾脏疾病的风险（肾小球滤过率 <60 mL/min/1·73m²）和高血钙症（血清总钙浓度 ≥ 2.6 mmol/L）。并且这些不良反应女性患者更为多见。

双相障碍平均发病年龄在三十岁左右，所以锂盐势必要长期使用，那么该如何控制预防这些不良反应？Malhi 教授认为，应该从两方面考虑：一是将血锂浓度维持在正常范围，二是定期检测肝功、肾功、血钙和血锂浓度。

临床上锂盐特别适用于双相障碍〡型共病焦虑障碍和物质滥用，但是当血锂浓度长期维持在治疗剂量时会导致锂中毒，之前已有研究表明，将血锂浓度维持在较低水平，比如 0.6 mmol/L 能降低不良反应的发生。那我们就陷入了两难境地，到底是使用高剂量追求治疗效果？还是因避免药物毒性而降低剂量？

或许锂盐的药代动力学会带给我们答案，但是目前对于锂盐在大脑中的药代动力学研究尚不清楚，因为血脑屏障会减慢锂盐进出脑组织的速度，也正因如此锂盐蓄积可能会导致中枢毒性。

所以 Malhi 教授认为今后的研究应该注意不同的药物剂量时血浆中锂的浓度和脑脊液中里的浓度有什么不同变化。临床工作中我们也完全可以通过隔日服药来降低血药浓度。

锂盐在双相障碍的治疗预防上有确切效果，而且有降低自杀风险和神经保护作用，如何能在发挥其最大治疗作用时而将不良反应降到最低，这仍是广大临床工作者需要不断探索的！

编辑： wangqi    来源：丁香园