双相抑郁治疗新选择——反苯环丙胺

过去人们总是关注双相情感障碍中躁狂的治疗，殊不知，双相抑郁才是双相患者的主要临床相，双相 I 型和 II 型中，抑郁相 VS 躁狂相分别为：31.9% VS 8.9%、50.3% VS 1.3%。症状的严重程度与预后关系密切，可见抑郁相对患者影响更大，抑郁相的治疗疗效对整个疾病的缓解起重要作用。

对于单纯抑郁症来说，抗抑郁治疗的疗效还是比较可观的，但是对双相抑郁来说，却是作用有限，抗抑郁治疗存争议，且存在易转相的危险。治疗应答率也比较低，临床上双相抑郁的治疗疗效一直不容乐观。

目前越来越多的证据表明反苯环丙胺，一种单胺氧化酶抑制剂，可能对双相抑郁有效。最新的 CANMAT 治疗指南已经将反苯环丙胺作为急性双相抑郁的三线治疗药物。但是反苯环丙胺可能诱发高血压危象，引起直立性低血压或失眠等副作用，药物之间的相互作用等，这些也限制了反苯环丙胺的临床应用。

但是鉴于双相抑郁的低应答、难治疗的现况，任何一丝希望都不想错过。反苯环丙胺作为为数不多的有效药物之一，有必要重新评估其对双相抑郁的有效性及安全性，为临床治疗提供更有效的方案。Heijnen 教授开展了此次系统评价工作，并发表于 2015 年 12 月 6 日的 J Clin Psychopharmacol。

在 PubMed、EMBASE 及循证医学等数据库搜索研究比较反苯环丙胺与其他安慰剂或是抗抑郁药在双相抑郁中疗效的随机对照试验。最后共有 4 篇研究符合要求，共纳入 145 名被试。其中 76 名被试服用了反苯环丙胺，或是单一治疗，或是作为情绪稳定剂联合应用。69 名被试服用安慰剂或丙米嗪，或者是加用情绪稳定剂拉莫三嗪联合治疗。

分析显示双相抑郁对反苯环丙胺（60.0%~80.7%，总应答率为 73.7%）的应答率明显高于安慰剂组或是丙米嗪（12.9%~47.6%，总应答率为 27.5%），而且服用反苯环丙胺的转相率也较低，只有 6.3%，对照组可达 18.4%。分析还发现服用反苯环丙胺的中断率也明显低于对照组。前者总中断率只有 13%，而对照组达到 41%，由此可见反苯环丙胺在双相抑郁中的治疗依从性也较高。

综上，反苯环丙胺对双相抑郁的疗效是值得肯定的，具有应答率更高、转相率更低、治疗依从性更好等优势。对令人头疼的双相抑郁来说不失为一个更好的选择。

当然此次评价存在很多不足。首先只纳入了 145 位被试，样本量远远不够。Heijnen 教授本意是想建立一个大样本的荟萃分析，因研究异质性差异较大，无法归纳分析。其次各研究对反苯环丙胺的用量也未具体介绍。目前临床双相抑郁的治疗主要是情绪稳定剂联合抗抑郁药，尤其是 SSRI 类药物，这几篇文章的对照设置可能与临床存在差异。

临床用药上不仅要关注疗效，也要关注其副作用的严重程度，如前所述：反苯环丙胺可能导致高血压危象，对饮食要求就高，还存在直立性低血压、失眠等副作用，纳入的这几篇文章并没有提供这方面的数据信息。未来的研究还需要进一步深入，可比较反苯环丙胺作为情绪稳定剂与目前常用的情绪稳定剂在双相抑郁中的疗效 差异。

编辑： xiaojiping    来源：丁香园