CSP2016：抑郁焦虑障碍的机制与治疗——大麻素和氯胺酮的启示

2016 年 9 月 1 日，第十四次全国精神医学学术会议开幕，大会特邀发言人、加拿大渥太华大学皇家医院精神健康研究所转化神经科学研究室的张遐教授为大家分享他团队对大麻素和氯胺酮研究。

图 1 张遐教授讲课

大麻的医用史可追溯到 5000 年以前，可以用于疼痛、呕吐、癫痫等。2005 年，张教授团队在临床初步研究发现长期大量应用大麻素，可达抗抑郁抗焦虑作用。2012 在《Cell》发表《急性给于大麻素能够破坏工作记忆，通过星形细胞的 CB1 受体对海马 LTD 的调节来介导》。

曾经一度被推崇的「新型减肥药」利莫那班在临床试验中被叫停，作为 CB1 受体拮抗剂的它虽可减轻体重，但会导致抑郁障碍。在动物试验中，破坏内源性大麻素信号系统能够产生类似抑郁症的神经行为反应，因此应用外源性大麻素可有效改善抑郁症患者大麻素水平。

传统的抗抑郁药 5 羟色胺/去甲肾上腺素再摄取抑制剂起效时间长，缓解率低，而氯胺酮具有快速抗抑郁作用。张教授介绍氯胺酮用于抗抑郁试验：对难治性抑郁障碍（TRD）患者静脉注射小剂量氯胺酮（麻醉剂量的 80%～90%），十几分钟至数小时即有明显反应，抗抑郁作用 1～2 天起效。

但仍有三分之一患者应用氯胺酮治疗无效，拟精神病作用、成瘾和可能存在神经毒性也局限了氯胺酮的应用。

不仅是抗抑郁药，目前抗焦虑药也普遍存在起效延迟，疗效弱，副作用显著等缺陷，急需快速起效，可以长期使用的抗焦虑药。

张教授团队发现 FAAH 抑制剂（AEA 降解酶抑制剂）能够产生快速持久的抗焦虑作用，通过星形胶质细胞的 CB1 受体对杏仁核 LTD 的调节来介导。并且 FAAH 抑制剂不会产生大麻素显著的「不良副作用」：运动减弱、躯体依赖、耐受、CB1 受体功能丧失、记忆损害等。

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编辑： songjun    来源：丁香园