ESC 教程：PCSK9 未来 10 年将引发血脂届重大革命
欧洲心脏病学会（ESC）2015 学术年会，于当地时间 8 月 29 日在伦敦开幕，继续教育环节精彩纷呈，课程均由相关领域的多位大家联袂讲述。不过一个小时一堂，需额外支付 50 英镑，感谢会议主办方允许丁香园以媒体身份免费进入所有分会场。会议第一天，新型调脂药 PCSK9 抑制剂相关的议题倍受瞩目。
血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平是心血管事件独立有效的危险因素，而在过去 10 年里，他汀类药物是降脂治疗的主力军，能够降低 LDL-C 水平从而降低心血管事件的发生率。而即使是使用他汀类药物后，LDL-C 水平也能够预测心血管事件的再发生率。
LDL-C 是不是越低越好？
哈佛大学医学院 Ridker 教授介绍，JUPITER（Justification for the Use of Statins in Prevention）研究的结果证实，在他汀类药物使用中，对比将 LDL-C 控制在 1.3 mmol/L 以上或者以下，其不良反应的发生率无明显差异。
既然他汀这么好，还需要其他调脂药吗？
在临床实践中，他汀药物的不耐受时有发生，临床必需要考虑他汀类药物在使用过程中的临床差异。不仅如此，CEPHEUS 研究指出，不管在欧洲还是亚洲，只有一半的病人 LDL-C 水平控制达标。而目前新型调脂药前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（PCSK9）抑制剂 Evolocumb 及 Alirocumab 进行第 III 期临床研究。
来自荷兰的心脏病专家 Kastelei 教授对于 PCSK9 做出了简短的介绍：PCSK9 是一种由肝脏分泌的蛋白酶，属于伴娘蛋白（chaperone）。PCSK9 能介导低密度脂蛋白受体（LDLR）降解 , 调节血浆 LDL-C 水平。PCSK9 的发现并非很早，相关基因最早发现是在 2003 年，在 2003-2006 年进行了相关基因突变的研究，功能获得突变可使 LDL-C 水平升高，而功能丧失性突变能使 LDL-C 水平降低。至 2012 年第一次进入临床实践阶段，2015 年可能有两种 PCSK9 抑制剂批准上市。虽历经短短 12 年，但很有可能在下一个 10 年内在血脂界引发一场新的革命。
不管是单药使用还是联合他汀，实验证明 Evolocumb 及 Alirocumab 这两种药物均能降低 LDL-C 水平，能够有效减少心血管事件的发生。就目前的研究数据，它们的副作用并不明显，仅少量案例发现注射部位疼痛、关节痛或者肌痛、神经认知改变、眼科事件以及疲劳、头痛等。
专家指出，我们仍然需要完善 III 期试验，因为我们还有很多疑问。
目前在研究中发现的 3 位 PCSK9 缺失的人有极低的 LDL-C 水平，仍然有很好的状态，但中国有一个词叫做过犹不及，激进的降低 LDL-C 水平是否安全有效呢？当 LDL-C 水平已经很低的情况下，我们有什么证据继续降下去呢？如果仅仅降低 LDL-C 水平而不抗炎是否有效？使用 PCSK9 抑制剂后，我们的病人是否能延长寿命或者生活质量更高呢？
而且我们还可以从更多更广的角度去考虑和探讨血脂调节途径，比如 CETP 抑制、HDL 途径、PPAR α抑制剂等。
关于未来的调脂之路，我们已经实现了多少，而我们还能走多远呢？
