异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)已达到国际领先水平
陆道培医院的异基因造血干细胞移植科是国际上最活跃的移植中心之一。目前设有百级层流病房 97 间(燕达院区 51 间+亦庄院区 36 间),普通病区床位 600 余张(燕达院区 300 余张+亦庄院区 300 余张)。分为 9 个医疗组,共计移植科医生 70 余人,专家 4 人,护士 300 余名。自 2012 年 4 月陆道培医院医疗团队搬迁至燕郊开始至 2018 年 12 月底,已完成移植 3166 例(燕达院区 3110 例+亦庄院区 56 例),其中亲属间 HLA 半相同移植 2113 例,非血缘移植 551 例,同胞相合移植 463 例。每年完成的异基因造血干细胞移植数量占到全国总移植量的十分之一。每年总移植例数持续稳定增长,其中 2018 年移植病例数为历史最高纪录共 773 例(燕达院区 717 例+亦庄院区 56 例);从 2016 年开始一直是国内采用中华骨髓库无关供者移植病例数最多的移植单位,其中 2018 年中华骨髓库移植例数为 87 例,全国排行保持第一。
从 2012 年 4 月至 2018 年 12 月 31 日,Allo-HSCT 所治疗的前三大病种分别是急性髓系白血病(n = 1269 例), 急性淋巴细胞白血病(n = 1110),再生障碍性贫血(n = 237), 其余依次为骨髓增生异常综合征(n = 147), 急性混合细胞白血病(n = 107), 恶性淋巴瘤(n = 93), 另外还有 MDS/MPN、多发性骨髓瘤、MPN 等,少见病比如母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN);良性血液系统疾病还有阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH),另外还尝试了不少遗传性和免疫缺陷性疾病比如范可尼贫血(FA),先天性角化不良(congenital dyskeratosis),地中海贫血(thalassemia),噬血细胞综合症(HLH)、联合免疫缺陷病(SCID)、先天性遗传性中性粒细胞减少症,WAS 综合征等。其中 ≤ 14 岁以下患者占 40% 左右, 2017 年突破既往年龄最低限制 ≥ 2 岁,收治最小年龄患者为 8 个月(半相合移植),截止至 2018 年底,已经收治<2 岁的移植小患儿 26 例。≥ 55 岁以上患者为 5%;最大年龄患者为 69 岁,为半相合移植。
急性髓性白血病(n = 1240)接受 allo-HSCT 的总体无病生存率(DFS)是 63.5%,按照移植前不同疾病状态来分,在第一次完全缓解期 CR1(n = 652)、≥ 第二次完全缓解期 CR2(n = 197)及未缓解 NR(n = 391)的无病生存率(DFS)分别为 73.1%、73.0% 及 44.0%。急性淋巴细胞白血病 (n = 1082) 接受 allo-HSCT 的总体无病生存率(DFS)是 62.9%,按照移植前不同疾病状态来分,在 CR1(n = 532)、≥ CR2(n = 466) 及 NR(n = 84) 的无病生存率(DFS)分别为 76.0%、59.0% 及 32.0%。骨髓增生异常综合征 (n = 137) 接受 allo-HSCT 的总体无病生存率(DFS)是 77.9%。各种恶性淋巴瘤(n = 89)接受 allo-HSCT 的总体无病生存率(DFS)是 60.0%。半相同异基因造血干细胞移植在所有血液系统恶性疾病中,取得了与非血缘移植和同胞相合移植相似的疗效。重症再生障碍性贫血 SAA(n = 230)接受 allo-HSCT 的总体无病生存率(DFS)是 80.0%,其中在同胞相合(n = 22)、脐血移植(n = 11), 非血缘移植(n = 83)及半相同移植 (n = 114) 分别为 93.0%、100% 及 83.0%,76.0%。阵发性睡眠性血红蛋白尿症(n = 24)接受 allo-HSCT 的总体无病生存率(DFS)是 80.0%。先天性骨髓衰竭疾病(FA+DC,n = 39)接受 allo-HSCT 的总体无病生存率(DFS)是 78.8%。
难治复发 B 细胞淋巴细胞白血病(B-ALL)通过 CD19-CAR-T 治疗可以获得很高的缓解率。CAR-T 治疗后桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)可以进一步降低之后的复发率。我们之前的研究显示 CAR-T 治疗缓解后的患者进行 allo-HSCT,可以获得与化疗后缓解后进行移植相似的结果。2015 年 7 月至 2018 年 3 月,共计 135 例难治复发及高危 B-ALL 患者通过 CD19-CAR-T 获得完全缓解后桥接 allo-HSCT。中位年龄 11(2-49)岁。CAR-T 治疗前疾病状态,108 例为复发病例,11 例难治病例,16 例持续/ 再次出现可检测到的残留病变(MRD)的高危患者。预处理之前通过多色流式或 QT-PCR 检测 MRD, 20 例 (14.8%) 阳性,115 例阴性(85.2%)。2 年无病生存率 (LFS) 76.5% (64.2, 88.8%) ,2 年总生存率 (OS) 80.8% (72.6, 89.0%)。
通过采用个体化的预处理方案,强调移植后并发症以预防为主及早期干预,密切监测微小残留病及个体化的免疫治疗等策略预防复发,陆道培医疗团队的移植疗效不断提高,已达到国际领先水平。
陆道培医疗团队每年都有学术成果在国际大型学术会议(美国血液学年会、美国骨髓移植学会与国际血液与骨髓移植研究中心(CIBMTR)的联席会议、欧洲骨髓移植年会、欧洲血液学年会、亚太骨髓移植年会等)作为口头发言或墙报展示。
2016 年陆道培院士荣获 CIBMTR(美国骨髓移植学会与国际血液与骨髓移植研究中心)颁发的杰出服务贡献奖,以表彰他在发展中国家克服重重困难,开创中国的造血干细胞移植事业并不断引领其发展,积极参与 CIBMTR 的研究,对中国乃至世界造血干细胞移植事业所做出的卓越贡献。CIBMTR 执委会主席、美国 Fred Hutchinson 癌症研究中心的 Paul Martin 教授在颁奖词中这样说道:「His recent work has shown that the results with the protocol for haploidentical transplantation are compatible to those transplantation with identical sibling donors. It’s truly remarkable achievement!(陆教授的方案使得半相同移植取得了与同胞相合移植相媲美的结果,这真是非凡的成就!)」
相信在陆道培院士的带领下,在移植团队的共同努力下,我们将不断迎接挑战,通过造血干细胞移植挽救更多患者的生命。