陆道培医院血液科目前拥有 3 个医疗组,病区分布在北京陆道培医院(亦庄院区)和河北燕达陆道培医院(燕郊院区),收治来自全国各地以及国外的大量难治复发的恶性血液病患者。主要开展血液系统恶性肿瘤的化学治疗、诱导分化治疗、免疫治疗(包括单克隆抗体、双特异性抗体、以及目前重点开展的 CAR-T 细胞治疗临床试验等)、靶向治疗及小分子药物、自体造血干细胞移植、中医中药治疗等,同时对非恶性血液病也有独到的诊疗经验。
1. 陆道培医院在 CAR-T 细胞治疗上的丰富经验与进展
近年来,CAR-T 细胞治疗研究层出不穷,在血液肿瘤上已经显示了卓越的疗效,是目前细胞免疫治疗中最火热的疗法。
陆道培医院作为国内开展 CAR-T 临床试验最早,全国单中心病例数最多的医院,截止到 2019 年 6 月,已经完成近 600 例血液肿瘤患者入组 CAR-T 临床试验,而且临床数据显示疗效显著,副作用可控。在 CAR-T 细胞治疗难治/复发 B 细胞急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、急性髓系白血病等血液病患者方面积累了大量的经验。目前我院涉及的靶点主要有 CD19、CD22、CD19+CD22 双靶点、CD19+CD20 双靶点、CD123 以及 BCMA 等,并取得了可喜的成绩。以下是其中几项重点研究的成果:
a. 陆道培医院在 CD19 CAR-T 细胞治疗复发/难治急性 B 淋巴细胞白血(B-ALL)的临床数据
自 2017 年开始与艺妙神州医疗科技有限公司合作开展的临床研究,收治确诊为 CD19 阳性的复发/难治的 B-ALL 患者,从 2017 年 4 月到 2018 年 5 月,连续入组了 110 例受试者, 30 天评估疗效显示,102/110(92.7%)的患者获得了完全缓解(CR), 而且 96/110(87.3%)的患者获得了微小残留病灶(MRD)阴性的完全缓解。随访 1 年的总生存率(OS)达到 67.3%,无病生存率(DFS)可达 63.2%。 另外,关于 CAR-T 后最常见的副作用细胞因子释放综合症(CRS)的发生如下:I-II 级 CRS 发生率为 76%, III-IV 级 CRS 发生率只有 16%。需要值得一提的是,这项研究入组了各类型高危的复发/难治的 B-ALL 患者,包括髓外病灶(EMD)、高肿瘤负荷 (HLB)、BCR-ABL 阳性突变以及移植后复发的患者等,在 CD19 CAR-T 细胞治疗后依然取得了非常高的完全缓解率,同时副作用低,出现的 CRS 均可控。此项研究中,102 例在 CAR-T 治疗后获得完全缓解或者部分缓解的患者,75 例后续桥接了异基因造血干细胞移植,其总生存率和无病生存率显著高于 27 例未桥接移植的患者,而且显示有统计学差异。此项研究的结果入选为 2018 年第 60 届美国 ASH 大会口头报告,且该报告被选为 2018 年 ASH 大会的 highlight.
b. 陆道培医院在 CD19+CD22 双 CAR-T 细胞治疗复发/难治急性 B 淋巴细胞白血病的临床数据
在 CD19 CAR-T 治疗 B-ALL 的良好基础上,与河北森朗生物公司进一步启动了双 CAR 技术,CD19+CD22 双 CAR-T 细胞治疗复发难治 B-ALL 临床研究。
该研究入组了我院 19 例复发/难治的 B-ALL 患者, CD22 CAR 的独特之处在于其能同时分泌抗 PD-L1 单抗的 ScFv 片段,它能够试图通过阻断 PD-1 / PD-L1 途径来减少 CAR T 细胞活性的下降和衰竭,从而使输注的 CAR-T 细胞具有更好的功能活性,提高了对肿瘤细胞的特异性杀伤作用。在 CAR-T 细胞输注后 20-30 天左右,18/19(94.7%)的患者达到了完全缓解(CR),而且 94.% 的患者取得了 MRD 的阴性结果。在取得如此显著疗效的同时,发现安全性良好:95% 的患者只出现了非常轻微的细胞因子释放综合征(CRS),只有 2 例患者出现了神经毒性。而且研究发现,CD19+CD22 双 CAR-T 比单 CD19 CAR-T 治疗显示了更高的完全缓解率趋势,但需要更进一步的研究得出确切的结论。此项研究成果同时被选为 2018 年美国 ASH 大会的口头报告。
c. 陆道培医院在 CD19 CAR-T 细胞治疗后桥接异基因造血干细胞移植的临床数据
统计的入组时间为 2015 年 11 月至 2018 年 3 月,共计 135 例难治复发 B-ALL 患者入组,经过 CD19 CAR-T 细胞治疗后获得缓解后桥接异基因造血干细胞移植。中位年龄 11(2-49)岁。此项研究发现移植前由 CAR-T 治疗获得 MRD 阴性的患者再去桥接异基因造血干细胞移植,两年总生存率可高达 83.6%,复发率仅有 5.9%,显示了非常高的长期生存率。
d. 陆道培医院在 CAR-T 细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤和淋巴瘤临床试验获得肯定性结果
我院在 CAR-T 细胞治疗 B-ALL 上获得了优异的疗效,且积累了大量的经验,近年来也积极开展了 CAR-T 细胞治疗血液系统的其他肿瘤的研究,一是 CAR-T 细胞治疗复发或难治 BCMA 阳性多发性骨髓瘤患者的安全性和有效性临床研究;另一个是 CAR-T 细胞治疗难治复发淋巴瘤患者的安全性和有效性临床研究。与国内外报导的研究结果可相媲美,需进一步入组更多的患者来观察疗效以及长期生存率。目前也有多项有关的临床试验可以入组病人。
e. 陆道培医院积极开拓 CAR-T 细胞治疗新的靶点,新的方法
我院在 CAR-T 细胞治疗血液肿瘤中积累了大量的经验,近两年我们一直在积极地尝试更适合患者的方法。面对目前 CD19 CAR-T 治疗后 CD19 阳性复发的问题,我院也启动了 CD19 & CD20 双 CAR-T 细胞治疗复发难治性 B-ALL 和 B 细胞淋巴瘤患者的安全性和有效性研究,另外,于 2019 年 1 月与亘喜生物技术有限公司合作启动了最新的 FAST CAR-T 疗法治疗难治/复发 B-ALL,相对传统的 CAR-T 疗法,FAST CAR-T 能实现快速扩增,在一天内即可完成培养过程,而且有更丰富的细胞表型。同时发现和传统 CAR-T 的细胞毒性相当。我院目前入组的患者显示了很好的疗效,且安全性良好,当然,目前的研究还在初步阶段,FAST CAR-T 的长期疗效和安全性需要进一步的研究来探索。
2. 陆道培医院即将开展的免疫治疗项目
在不久的将来我们将启动的临床试验有: 新抗原反应性 T 细胞联合 B 细胞肿瘤疫苗治疗难治/复发 T 淋巴细胞肿瘤,CAR-NK 细胞治疗血液恶性肿瘤,以及与清华大学医学院的团队共同合作开展新型嵌合抗原受体-T(STAR-T) 细胞治疗 B 细胞恶性肿瘤的安全性与有效性的临床研究及 CMV-TCR-T 细胞治疗造血干细胞移植后 EBV 感染疾病的前瞻探索性临床研究等等多项临床实验。
CAR-T 细胞疗法在近年来发展迅速,更多的治疗方案在酝酿之中,更多的靶点在探索之中,更多的疾病类型在突破之中,甚至是实体瘤上也有更多的患者参与了临床试验且取得了一定的结果,相信不断的科研努力为临床奠定了良好基础,在不久的将来最新的科研成果会使更多的恶性肿瘤患者受益。
最后,我院 CAR-T 临床治疗结果在国内外各大学术会议被多次报道,使得国内外专家学者关注陆道培医疗团队的 CAR-T 数据。国外的大会比如美国的 ASH、ASTCT、世界干细胞峰会(WSCS),欧洲的 EHA、EBMT、欧洲细胞治疗大会,亚太血液联盟大会,APBMT 等,以及国内的各大血液学盛会,无处不看到陆道培医院的身影。
综上所述,我院临床经验丰富的治疗团队与 CAR-T 的研发团队的强强联合,再次为这些原本无望的病人赢得了生机。我们将不断探索新的方法,以科研为基础,竭尽全力为患者带去福音。