ASH 2019|陆道培医学团队 10 项研究成果亮相国际舞台
2019 年第 61 届美国血液学会（ASH）年会于 12 月 7 日在美国奥兰多拉开帷幕。ASH 年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际盛会之一，每年都吸引来自全球 100 多个国家（地区）的近 3 万名血液学专家、学者以及医疗专业人士参会。本届年会有来自中国血液学领域 35 项研究成果入选口头报告、超百篇报告摘要入选壁报展示。
作为全球最活跃的造血干细胞移植中心之一，陆道培医学团队始终紧跟国际血液病研究发展前沿，近年来在 CAR-T 细胞治疗领域持续深入开展临床实践，截止今年 11 月底已完成 700 多例患者入组 CAR-T 临床试验，疗效显著。今年再次组队在陆佩华院长的带领下携最新研究成果亮相大会，与行业专家广泛交流，深入探讨。
本次大会，陆道培医学团队共有 4 项研究成果入选口头报告，6 项研究成果入选壁报展示，学术成果斐然。作为研究报告的通讯作者和第一作者，陆佩华院长、张弦主任将代表医疗团队作口头报告，其中 2 篇口头报告（摘要号：224、284）荣登「ASH Highlights」，备受瞩目。
陆佩华院长在 CART 主会场作报告
通讯作者：陆佩华；第一作者：杨君芳，陆道培医院 摘要号：284
「Anti-CD19/CD22 Dual CAR-T Therapy for Refractory and Relapsed B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia」
（CD19/CD22 双靶点 CAR-T 细胞治疗复发/难治急性 B 淋巴细胞白血病）
报告内容：CD19 CAR-T 细胞疗法在治疗 B-ALL 上显示出很好的疗效，但是一旦出现复发后，很多患者被观察到 CD19 抗原逃逸。为此，我院与亘喜生物团队合作开展了双靶点 Dual CAR-T 治疗的研究。CD22 作为另一种白血病抗原标志物，在 CD19 阴性复发的 B-ALL 肿瘤细胞上表达。我们通过一项 I 期临床研究探索了 CD19/CD22 双靶点 CAR-T 细胞治疗复发/难治 B-ALL 的安全性和有效性。
结论：CD19/CD22 双靶点 CAR-T 治疗复发/难治 B-ALL 的安全性和有效性很高，我们将入组更多患者长期随访进一步观察它和 CD19 单靶点 CAR-T 治疗的差异。
研究意义： CD19/CD22 双靶点 CAR-T 疗法，使得曾经接受过 CD19 单靶点 CAR-T 细胞治疗出现复发的患者，或者是曾接受造血干细胞移植后复发的患者，有了再一次获得完全缓解的机会。而且 CD19/CD22 双靶点 CAR-T 的安全性很高，值得入组更多患者长期随访进一步观察它的长期疗效。
通讯作者：陆佩华，陆道培医院；第一作者：李建强博士 河北森朗生物技术有限公司 摘要号：54
「Surface Density of CAR Molecules May Modulate the Kinetics of CAR-T Cells In Vivo」
（CAR 分子的细胞表面密度在调控 CAR-T 细胞的治疗效果及不良反应发生中的作用）
报告内容：本研究比较了不同启动子在 CAR 分子表达能力及功能活性的差异，发现 MND 启动子同 EF1α启动子相比，不但能显著提高慢病毒的包装效率，降低药物开发及生产成本，而且可以降低 CAR 分子在 T 细胞表面的表达密度。体外研究发现：一个细胞上 CAR 分子的数量会影响 CAR-T 细胞到对靶细胞的反应强度，在保证杀伤效果的前提下，CAR 表面分子数量越低，对靶细胞发生应答后分泌的细胞因子数量就越少。我们假设不同启动子引导的 CAR-T 细胞在调控细胞因子风暴严重程度上会有差别。通过一个双臂对照临床研究证实，以 MND 作为启动子的 CAR（1904B），和以 EF1α（1904A）作为启动子的 CAR 具有相同的临床治疗效果，而发烧程度、体内细胞因子水平、CAR-T 的体内扩增等指标都建议 1904B 可能会提高治疗的安全性。
张弦主任在 CART 主会场作报告
通讯作者：陆佩华；第一作者：张弦, 陆道培医院 摘要号：224
「Analysis of Factors Predicting Treatment Response of 254 Patients Who Received CD19-Targeted CAR-T Cell Therapy for Relapsed/Refractory (R/R) B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia (B-ALL)」
（254 例接受 CD19 靶向 CAR-T 细胞治疗复发/难治性急性 B 淋巴细胞白血病 (B-ALL) 患者治疗反应预测因素分析）
报告内容：通过 254 例 CD-19 CAR-T 治疗难治复发 B-ALL 病例分析，结合患者临床特征和 CAR-T 产品的特征，经过单变量及多变量分析得出：女性，具有 TP53 突变的患者，以及相较于 41BB 使用 CD28 作为共刺激域的 CAR-T 治疗，CAR-T 后不缓解的几率更高。
陆佩华院长和张弦主任口头报告结束后，在会场外有很多专家围拢过来提出各种问题，大家对我们的研究成果表示赞许！参会的美国斯坦福大学医学院的儿科团队，对两位讲者说：你们的数据很振奋人心。
随后几天，陆道培医学团队还有一个口头报告会将展现在 ASH 大会上。
通讯作者：陆佩华；第一作者：杨君芳，陆道培医院 摘要号：825
「A Feasibility and Safety Study of A New CD19-Directed FAST CAR-T Therapy For Refractory and Relapsed B-ALL」
（CD19 FAST CAR-T 细胞治疗难治/复发急性 B 淋巴细胞白血病的安全性和可行性研究）
报告内容：CD19 嵌合抗原受体（CAR）T 细胞疗法在 B-ALL 显示了很高的疗效。然而，其治疗潜力仍可进一步挖掘。另外，传统的 CAR-T 疗法成本高且流程冗长确实限制了其临床应用。我院与亘喜生物团队合作开展了一种新的 FasT CAR-T 治疗的研究，使得更多的病人可以从中收益。FasT CAR-T 制备时间从传统的 9-14 天缩短至一天，成本因此大大降低。FasT CAR-T 的临床前研究结果喜人，我们通过一项Ⅰ期临床试验，以评估 FasT CAR-T 治疗复发/难治 B-ALL 的安全性和可行性。
结论：FasT CAR-T 细胞治疗难治/复发 B-ALL 临床上安全且有效，未来应用前景广泛。
研究意义：FasT CAR-T 作为新型治疗方法，解决了传统 CAR-T 治疗存在的一些问题，它能在 1 天内实现细胞的制备，缩短了生产时间，降低了成本，甚至减少了患者住院时间，尤其是对于疾病进展快速的患者更是减少了等待治疗的时间。而且 FasT CAR-T 细胞扩增更强，对于肿瘤的效能更高，目前在临床上也显示了很好的疗效和高度的安全性，我们将长期随访来进一步探索它的应用。
陆道培医学团队在异基因造血干细胞移植、CAR-T 细胞免疫治疗、CAR-T 桥接移植、免疫治疗联合靶向药物治疗和 MICM 检测等方面取得的良好疗效和成熟经验吸引了来自世界各地血液学专家的目光。
陆道培医学团队代表在 2019ASH 大会合影
行路致远，上下求索——近十年来，陆道培医学团队从未缺席血液领域的国际顶尖会议，「道培好声音」陆续出现在国际学术舞台，这是我们医学团队长期努力和坚持的结果。每年一度的美国 ASH 盛会，对全世界的血液领域的医学机构来说，是一次学术机遇也是一次检阅。作为一家集临床、科研、教学于一体的医疗集团，陆道培医学团队始终秉承并弘扬陆道培学术思想，不断完善道培体系，用高水平的科研实力和临床技术，始终站在科研与学术的最高峰。