CD7 CAR-T 临床试验再次让四名 T 急淋白血病患者获益

作者:丁香园    2021-04-12
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化疗期间复发,或者是移植后复发的急性 T 淋巴细胞白血病患者,通过常规化疗达到完全缓解的可能性较小,在 CD7 CAR-T 疗法出现之前,有些患者只能带着肿瘤负荷强行移植,有些甚至就只能放弃治疗了,即使行挽救性移植,移植后复发率极高。

急性 T 淋巴母细胞白血病

2020 年 7 月,46 岁的存壮(患者化名),身上多处游走性疼痛,就诊于当地医院,骨髓形态:幼稚淋巴细胞占 55%,免疫分型可见白血病细胞占 57.97%,伴有 JAK3、PHF6 基因突变,最终确诊为急性 T 淋巴母细胞白血病。当地给以化疗后骨穿肿瘤细胞仍有 10.8%。转院至天津某医院,再次给以两疗程化疗,骨髓细胞形态:原幼淋巴细胞占 34%,仍未获得缓解。

2021 年 1 月 21 日,存壮辗转来到燕达陆道培医院,入住血液科一病区。在完善一系列相关检查后,考虑到他前期化疗效果不好,经张弦主任仔细评估,患者及其家人知情同意后,入组河北燕达陆道培医院「CD7 CAR-T 细胞治疗复发难治 CD7+的急性 T 淋巴细胞白血病」的临床研究。

2021 年 2 月 23 日,为其回输自体 CD7 CAR-T 细胞,过程顺利。回输后患者连续高热,经过医护人员精心治疗护理,体温逐渐降至正常,第 15 天评估骨髓细胞形态完全缓解。第 30 天仍然完全缓解,并且未检测到残留白血病细胞。目前他已进仓准备行异基因造血干细胞移植,祝他接下来的治疗一切顺利!

移植后复发急淋 T

2014 年,23 岁的东子(患者化名)被确诊为急性 T 淋巴细胞白血病,后在陆道培医院行兄供弟半相合造血干细胞移植。治疗过程中出现全血细胞减少,中枢神经系统感染、肺部 GVHD、肌酐升高等相关并发症,经过治疗后病情得到控制。

2020 年 12 月 29 日,东子感觉乏力,腹胀在外院检查,骨穿结果提示本病复发。他马上就诊至河北燕达陆道培医院,并接受化疗 1 疗程,但效果不佳,骨穿提示东子的肿瘤细胞耐药。

2021 年 1 月 15 日东子转至河北燕达陆道培医院血液科一病区,张弦主任结合其病情综合评估后,决定入组河北燕达陆道培医院「CD7 CAR-T 细胞治疗复发难治 CD7+的急性 T 淋巴细胞白血病」的临床研究。

由于东子入院时血象较低,骨髓原幼淋巴细胞占 83%,极度消瘦,伴肛周感染,在张弦主任带领的医生团队一系列专业有效治疗后,东子的身体慢慢恢复。2021 年 3 月 11 日,东子回输了自体 CD7 CAR-T 细胞,过程顺利。回输后 14 天,评估骨髓细胞形态完全缓解。血象也开始恢复。

急性 T 淋巴细胞白血病

来自山东聊城的 30 岁的大山(患者化名),2020 年 8 月初因为全身多部位反复疼痛,就诊当地医院检查发现血常规异常,后转至省医院,骨穿检查发现,骨髓形态:原始细胞占 91.5%。

2020 年 8 月 17 日就诊天津某医院,经骨髓 MICM 检查,诊断为急性 T 淋巴细胞白血病。经过 1 疗程化疗后,骨髓形态完全缓解,但流式仍有残留;后继续接受 2 疗程强化疗,2021 年 1 月 4 日,骨穿显示:原始细胞 81%。

2021 年 1 月 14 日就诊于北京陆道培医院,骨穿结果显示幼稚细胞占 84.5%,骨髓提示全面复发。予 VILP+VP-16 方案化疗,过程顺利。2021 年 2 月 20 日骨髓形态,增生Ⅱ级,幼稚细胞占 2.5%,流式:0.97% 为恶性幼稚 T 或 NK 细胞。

2021 年 2 月 26 日,大山转至燕达陆道培医院血液科二病区,杨君芳主任团队经评估,并征得患者及其家属同意后,入组 CAR-T 临床试验,接受进一步治疗。后接受两次化疗,3 月 15 日骨穿结果显示:

骨髓形态缓解,免疫残留 0.94%。为达到预期治疗效果,3 月 17 日回输自体 CD7 CAR-T 细胞,过程顺利。期间出现感染性发热和低钾血症,予以对症治疗恢复正常。

2021 年 4 月 4 日,回输 CAR-T 细胞后 20 天,骨穿检查提示,骨髓形态完全缓解,流式未见恶性幼稚细胞。近日,我们得知,大山已经在中华骨髓库找到非血缘 HLA 配型合适的供者,即将接受造血干细胞移植,祝他桥接移植顺利!

病情简介

患者,男,30 岁,2020 年 8 月初无明显诱因出现腰背部、右肩、颈部骨痛,2020 年 8 月 17 日在天津某医院经骨髓 MICM 诊断为急性淋巴细胞白血病(T 系),1 疗程后形态完全缓解,流式未达 0,后强化疗 2 疗程,骨髓流式一直未达 0,并且全面复发。

1 月中旬转至河北燕达陆道培医院后,予 1 疗程化疗后仍有 0.97% 的恶性幼稚 T 或 NK 细胞。转入我病区后,采集淋巴细胞,予 FC 方案化疗,回输前流式:0.94% 细胞为恶性幼稚 T 细胞或 NK 细胞,3 月 17 日回输 CAR-T 细胞,回输后+D20,骨髓形态完全缓解,流式未见恶性幼稚细胞。

——血液科二病区主治医师何九江

T 淋巴母细胞淋巴瘤/白血病

原籍山东的湘梅,长期居住在湖南郴州,这位乐观泼辣的 47 岁大姐,2020 年 3 月在长沙一所三甲医院确诊为 T 淋巴母细胞淋巴瘤/白血病,化疗 8 个疗程(化疗间歇期口服药物维持治疗),局部放疗 20 多次之后,病情明显好转出院。

2021 年 1 月 18 日,因右下肢疼痛难忍再次入住长沙这所三甲医院,查骨髓形态:原幼淋巴细胞 95.5%;骨髓流式(免疫残留):原幼淋巴细胞 91.77%。疾病复发,且侵犯骨髓。先后采取两种不同方案的化疗之后,肿瘤细胞未下降,且出现反复发热,先后予以多项抗感染治疗之后,未见明显好转。

2 月 18 日,经病友推荐转院至燕达陆道培医院,入住血液科二病区。入院后检测,结果骨髓增生Ⅳ级,骨髓形态:原幼淋巴细胞 85%;骨髓流式(免疫残留): 原幼淋巴细胞 87.27%。染色体核型分析:46,XX[24] ;另可见 3 个异常核型。血液肿瘤突变组分析:1. IL7R T244_I245insARCPL 突变阳性;2. NOTCH1 E1583_Q1584dup 突变阳性;3. ASXL2 Q602R 突变阳性。

经过三个疗程的化疗加上靶向药物辅助治疗之后,期间出现低钾血症、低镁血症及低钙血症,予对症治疗后好转。3 月 17 日复查骨髓形态:骨髓增生Ⅲ级,骨髓流式(免疫残留):原幼淋巴细胞 15.14%——病情明显好转。

为使得患者病情彻底缓解,血液科二病区杨君芳主任团队征得患者及其家属同意,决定在 3 月 19 日为期输注自体 CD7 CAR-T 细胞,回输后+18 天复查骨髓形态完全缓解,免疫残留阴性。

4 月 9 日,陆佩华院长和血液科二病区杨君芳主任团队前去看望湘梅,她用山东话激动地对佩华院长说:我要把这个好消息告诉我所有的亲朋好友!道培医生太牛了,我这么严重的病都给弄好啦!佩华院长说:祝你接下来的治疗像这次 CAR-T 一样顺利!

病情简介

患者 2020-03 确诊 T 淋巴母细胞淋巴瘤/白血病,化疗 8 疗程联合放疗 20 余次后,复查 CT 提示肿瘤缓解,于 2021-01 疾病复发,累及骨髓,于外院化疗 2 疗程后,治疗效果不佳,肿瘤细胞倍增迅速,且合并重度感染。2021-02-18 就诊河北燕达陆道培医院,2021-03-19 回输自体 CAR-T 细胞,回输第 18 天复查骨髓形态完全缓解,免疫残留阴性。

——血液科二病区住院医师郎文静

自燕达陆道培医院开展 CD7 CAR-T 临床试验以来,已经让近二十位难治复发的急性 T 淋巴细胞白血病/淋巴瘤患者获益。这对于确诊为表面抗原 CD7 表达原发耐药,化疗复发,持续微小残留病灶阳性(MRD+)的患者来说都是利好消息,尤其是经异基因造血干细胞移植后复发的急性 T 淋巴细胞白血病患者更具有重要的临床意义。

 

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编辑: dxy_lfh6xyg3    来源:河北燕达陆道培医院