分论坛A4：代谢性疾病
2014年国际临床和转化医学论坛A4分论坛即“代谢性疾病的转化医学”于2014年5月29日下午及30日上午在锦雪苑举行。该分论坛由上海交通大学附属第六人民医院承办。上海交通大学附属第六人民医院院长贾伟平教授、夏威夷大学Wei Jia教授担任该论坛的共同主席。来自中国、美国、加拿大的12位专家在会上作了精彩的报告，报告专家有加拿大多伦多大学的Gary F. Lewis教授、王庆华教授、美国夏威夷大学的贾伟教授、美国国立卫生研究院癌症研究中心庄正平教授、美国匹兹堡大学的陈丰源（Alex F. Chen）教授、香港大学的徐爱民(惠晓艳博士代报告)、香港中文大学的马青云（Ronald Ma）教授、台湾彰化基督教医院的谢明家教授、温州医科大学李校堃教授、中国科学院大连化学物理研究所许国旺教授、上海交通大学附属第六人民医院贾伟平教授（李华婷博士代报告）、包玉倩教授。报告专家分别介绍了各自研究领域的最新研究成果和长期积累的经验，与会专家、学者及参会代表围绕代谢性疾病的预防医学、预警医学及个体化医学以及化医学的机制及运行展开了热烈的讨论，并深入探讨了由临床到转化医学研究过程中所面临的问题，为今后建立交流与合作的国际平台打下了良好的基础。
一．糖尿病早期预警及和个体化治疗方面
糖尿病是发病率高，危害严重的全身性疾病，可引起失明、中风、肾功能衰竭等严重并发/伴发疾病。而在临床上当发现高血糖时实际已经出现了组织器官的损害，故寻找更早期的糖尿病预警标志物用于预测疾病发生发展将对疾病的早防早治具有重大意义。
来自上海交通大学附属第六人民医院贾伟平教授探讨了细胞因子Fibroblast growth factor 21 (FGF21)，Adipocyte fatty acid-binding protein（A-FABP）及Lipocalin-2 (LCN2)与代谢性疾病的关系。研究表明，FGF21在非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者中升高并与肝内甘油三酯水平相关，3年随访资料表明，FGF21升高可作为预测早期NAFLD的血清标记物。A-FABP在心功能不全患者中升高并与脑钠肽水平相关，横断面研究显示其冠脉疾病（CAD）的发生及严重程度密切相关，可作为CAD的独立标记物。LCN2作为重要的脂肪细胞因子参与心血管疾病的发生，研究首次证实了血清LCN2水平可独立预测男性心血管事件的发生。
夏威夷大学癌症研究中心代谢组学中心主任贾伟教授应用代谢组学技术首次将肠道菌群代谢产物、胃肠道肿瘤及代谢性疾病三者联系起来。在针对肥胖小鼠的研究中发现，去氧胆酸可通过刺激肝脏炎症及肿瘤相关因子的分泌而导致肝脏肿瘤的发生，研究为连接肠道菌群与糖尿病及癌症的发生提供了新的视角。
同样应用代谢组学技术进行2型糖尿病血清生物标记物研究的还有来自大连中科院的许国旺教授，他认为糖尿病前期到糖尿病的发展过程中，小分子代谢物发生了巨大的变化，深入研究此代谢变化并发现其中的关键小分子将为糖尿病的预测及治疗提供重要依据。
来自香港大学的徐爱民教授认为组学技术将成为用于发现糖尿病、心血管疾病等复杂代谢性疾病生物预警新生物标记物及药物新靶点的有效灵敏的技术手段，亦将成为转化医学研究的热点。
除了探讨新的血清生物标记物用于疾病预警及个体化治疗指导以外，遗传背景蕴含的的信息将更早于临床表型及血清标记物的变化用于预测疾病的易感性。目前，应用全基因组关联研究（GWAS）已分别发现70余个与2型糖尿病及肥胖相关的易感位点，但这些位点对于疾病遗传易感性的独立解释度并不高，用于疾病的单独预警价值有限，因此来自香港中文大学的马青云教授认为目前应用高通量测序技术发现对疾病贡献度大的基因组遗传位点的同时，还必须注意到表观遗传的变化可能会影响基因的表达，从而导致疾病的发生，可为探讨疾病预警及个体化治疗的生物标记物提供新的思路。
二．糖尿病治疗方面
目前糖尿病的治疗主要基于饮食、锻炼、药物、胰岛素及手术这五驾马车。传统经典的降糖药物已逐渐不能满足治疗的需要，随着胃肠激素研究的日新月异，以胃肠道激素为靶点的药物已成为糖尿病治疗的新的有效手段，来自加拿大多伦多大学的Lewis教授针对Incretin（GLP-1激动剂及DPP-4抑制剂）的临床疗效开展研究，发现其可显著改善血糖控制，并有效改善血脂谱，同时Lewis教授还阐述了该药物调节人体空腹血糖及餐后血脂的内在机制。
对于应用常规方法长期不能有效控制血糖、过于肥胖引起严重代谢异常的患者，为延缓其并发症的过早出现，目前可应用胃肠绕道的手术方法以达到降低血糖、减轻体重、改善机体代谢的目的。来自台湾的谢明嘉加教授系统阐述了胃肠手术在治疗2型糖尿病及相关代谢性疾病方面的重要意义。来自上海交通大学的包玉倩教授针对极度肥胖的糖尿病人群开展了胃肠绕道手术，并密切随访，收集详细的临床信息，分析了手术前后相关糖脂代谢指标的变化，结果表明术后半年，受试者平均BMI即从32.8 kg/m2 降至 23.7kg/m2，空腹及2h血糖亦分别从8.5mmol/L及14.1mmol/L降低至5.3mmol/L及7.4mmol/L，HbA1c从8.3% 降至 5.8%，超过70%的患者经手术后可完全脱离降糖药物治疗。另外，患者血脂，尿酸，尿白蛋白排泄率及肝脏脂肪含量均得到显著改善。