徐兵河教授：乳腺癌抗HER-2耐药后的治疗策略

第十三届全国乳腺癌会议暨第九届上海国际乳腺癌论坛在黄浦江畔的上海世博中心盛大召开，丁香园在会议现场采访中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科主任徐兵河教授。

丁香园：非常感谢徐教授接受今天我们的采访，您作为第九届上海国际乳腺癌论坛的大会主席，能否向大家介绍一下大会的定位以及您对大会发展的期待呢？

徐兵河教授：全国乳腺癌会议是两年一次，今年是第13届全国乳腺癌会议，规模越来越大－—从最初的四百人到现在的两千人。

第一反映了乳腺癌的发病率越来越高，受到了更多人的重视；第二说明了从事乳腺癌专业的医生也越来越多，从事乳腺癌基础、预防、诊断研究的人员越来越多。

总体来说，现在乳腺癌越来越多受到了大家的重视，我们希望可以通过这个会议，国内同行之间可以相互交流有关乳腺癌基础和临床研究的一些最新进展、各自的防治经验，

同时我们也希望邀请国外的专家、学者到中国来分享他们的治疗经验、带来一些新的治疗理念、技术和方法，因此我们每年请的国内外专家都是在此领域中知名的一些专家。

丁香园：目前乳腺癌的内分泌治疗及抗HER2治疗都是根据原发肿瘤组织学的ER,PR及HER2的表达情况，但现在研究表明，乳腺癌CTCs中也存在着ER,PR及HER2的过表达，且针对它们予以内分泌及抗HER2治疗能改善患者预后 。在您看来循环肿瘤细胞目前在乳腺癌的治疗中应用情况如何呢?

徐兵河教授：循环肿瘤细胞（CTC）技术开展了很长时间，接近二十年，最近几年比较热一些。总体来说CTC反映了肿瘤的负荷，任何肿瘤只要达到一定负荷都可以脱落到循环血液中，并且检测得到。

因此CTC数量的增高和预后有密切的关系，即肿瘤负荷增大，以此来判断肿瘤的预后具有一定的辅助作用（决定性作用需依靠影像学、CT等来判断）。

疗效的判断标准较少用，只是预后疗效判断所参考的一个标准，距常规临床有一定的距离。

丁香园：这几天在大会中可以看到抗HER2治疗是一个热点问题，请徐教授介绍一下目前抗HER2治疗的现状以及治疗方案的选择。

徐兵河教授：抗HER2治疗是现代乳腺癌热点的研究之一，最早的分子靶向治疗——实体瘤的分子靶向治疗是从乳腺癌开始的，第一个抗HER2药就是曲妥珠单抗，后来发现细胞膜上的HER2蛋白和相关HER2基因和预后有关系，整个的表皮生长因子受体介导的信号转导途径与乳腺癌的预后有关系。

介导信号转导的下游基因比如m-TOR、P13K、AKT的通路均与预后有关系，过去是针对上游的HER2，后来是针对铂类的酪氨酸激酶TKI抑制剂——拉帕替尼等。

最近发现下游的基因比如PSAK、AKT、m-TOR等信号转导途径也能够抑制肿瘤的生长，因此现在整个信号转导途径药物的开发是非常热门的，已经成功开发了一些相关的药物，比如拉帕替尼、来那替尼都显示了不错的效果。

m-TOR的抑制剂如依维莫司 可以克服曲妥珠单抗的耐药，与曲妥珠单抗的联合比单用曲妥珠的效果要好，跟内分泌药物如依西美坦的联合效果也比单药的效果好，可克服抗HER2的耐药性，现在正在开发的P13K抑制剂，已经进入临床研究。

抗HER2的治疗还包括和细胞毒药的联合，既可以发挥抗HER2药物的作用，也可以发挥化疗药物的细胞毒作用，这也是今后的一个研究方向，显示了一个好的前景。通路的研究目前是乳腺癌和其它实体瘤研究的一个热点。

丁香园：对于晚期转移乳腺癌的研究使用靶向药物后出现耐药问题是否有进展呢？

徐兵河教授：包括几个方面，首先需要确定是不是耐药，抗HER2药物比如曲妥珠单抗，在辅助治疗中一年内出现复发转移，则认为是耐药；

第二，在复发转移的乳腺癌中，在使用抗HER2药时出现肿瘤进展或者停药以后很快出现进展则肯定是耐药的。

针对耐药性，我们现在已经研制出很多供选择的药物，比如T-DM1，拉帕替尼，来那替尼、m-TOR抑制剂，都是有助于克服曲妥珠耐药的药物。

治疗失败以后保留曲妥珠单抗，换一种化疗药物能否恢复抗HER2药的敏感性还有待于探讨。若是一年内出现复发转移不建议再用曲妥珠单抗，可以选择换药，若是一年以上则可以保留曲妥珠单抗，换一种化疗药物。

丁香园：感谢徐教授的精彩解答。

编辑： 香农    来源：丁香园